|
|||||
|
|
| 曲美他嗪通过上调Bcl-2改善骨髓间质干细胞存活 | |
| 引用本文： | 朱刚艳,徐红新,田毅浩,马红梅,唐世琪,汪福良,邬松林. 曲美他嗪通过上调Bcl-2改善骨髓间质干细胞存活[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2011, 27(7): 729-735 |
| 作者姓名： | 朱刚艳 徐红新 田毅浩 马红梅 唐世琪 汪福良 邬松林 |
| 作者单位： | 1. 武汉大学人民医院老年病科,武汉,430060,湖北 2. 武汉大学人民医院心内科,武汉,430060,湖北 3. 武汉大学基础医学院解剖教研室,武汉,430071,湖北 |
| 基金项目： | 国家自然科学基金资助课题，湖北省武汉市科技局课题 |
| 摘 要： | 目的:探讨曲美他嗪(tri metazidine,TMZ)能否改善骨髓间质干细胞(bone marrowmesenchymal stemcells,MSCs)在体外缺氧模型及急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)大鼠心脏的存活和分化,并讨论其机制。方法:加入或未加入曲美他嗪的MSCs在无血清培养基培养并缺氧暴露12 h,采用透射电子显微镜和流式细胞仪检查第3代MSCs的活力和凋亡。30只Wistar大鼠随机分为3组(各组n=10):AMI对照组,单纯MSCs移植组,MSCs移植+曲美他嗪组。结扎左冠状动脉前降支制备AMI模型。将MSCs(细胞数4×107)注入梗死心肌边缘(MSCs组和MSCs+曲美他嗪组)。曲美他嗪+MSCs组大鼠在AMI前3 d开始至AMI后28 d加喂曲美他嗪,剂量2.08 mg.kg-1.d-1。对照组动物注射无血清培养基。移植28 d后,超声心动图评估心脏结构和功能。免疫荧光染色检测移植细胞在体内的存活和分化。TUNEL法检测梗死周围区域的细胞凋亡。通过免疫印迹检测梗死后心肌中的细胞凋亡相关蛋白(Bcl-2和Bax)。结果:缺氧培养下,曲美他嗪处理过的MSCs细胞凋亡降低了一半。在体内,与对照组相比,MSCs组和MSCs+曲美他嗪组的心肌梗死面积显著缩小,心功能明显改善。与单纯MSCs移植相比,曲美他嗪与MSCs移植的组合治疗表现出了更低的干细胞凋亡,更高的干细胞存活,更小的心肌梗死面积,与进一步改善的心功能。免疫印迹法表明,与MSCs组相比,在曲美他嗪+MSCs组中,抗凋亡蛋白Bcl-2表达上调,而促凋亡蛋白Bax蛋白下调。结论:联合曲美他嗪的MSCs移植治疗,在MSCs的存活和心脏功能的恢复方面优于单纯MSCs移植,其机制可能是通过上调抗凋亡蛋白Bcl-2表达。 |
| 关 键 词： | 曲美他嗪 骨髓间质干细胞 移植 心肌梗死 |
Ameliorative effects of trimetazidine on bone marrow mesenchymal stem cells viability through Bcl-2 expression |
|
| ZHU Gang-yan,XU Hong-xin,TIAN Yi-hao,MA Hong-mei,TANG Shi-qi,WANG Fu-liang,WU Song-lin. Ameliorative effects of trimetazidine on bone marrow mesenchymal stem cells viability through Bcl-2 expression[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2011, 27(7): 729-735 | |
| Authors: | ZHU Gang-yan XU Hong-xin TIAN Yi-hao MA Hong-mei TANG Shi-qi WANG Fu-liang WU Song-lin |
| Affiliation: | ZHU Gang-yan1,XU Hong-xin2,TIAN Yi-hao3,MA Hong-mei1,TANG Shi-qi1,WANG Fu-liang1,WU Song-lin1 1Department of Geriatrics,Renmin Hospital of Wuhan University,2Department of Cardiology,Wuhan 430060,Hubei,China,3Department of Anatomy,Basal Medical College of Wuhan University,Wuhan 430071 |
| Abstract: | AIM: To investigate whether Trimetazidine(TMZ) can improve the survival of Bone marrow mesenchymal stem cells(MSCs) in an ex-vitro model of hypoxia,as well as survival,differentiation,and subsequent activities of transplanted MSCs in rat hearts with acute myocardial infarction(AMI),and discuss the mechanism. METHODS: MSCs at passage 3 were examined for their viability and apoptosis by transmission electron microscope,and flow cytometry following cultured in serum-free medium and exposed to hypoxia(5%CO2,95%... |
| Keywords: | Trimetazidine Bone marrow mesenchymal stem cells Implantation Myocardial infarction |
| 本文献已被 CNKI 万方数据 等数据库收录！ | |