Notch信号通路调控骨肉瘤细胞增殖的机制研究*

目的 观察Notch通路阻断剂DAPT和Notch通路激动剂Jagged1对人骨肉瘤143B细胞和MG63细胞体外增殖和体内成瘤的影响，探讨Notch信号通路在骨肉瘤细胞增殖中的调控作用。方法 体外培养人骨肉瘤143B细胞和MG63细胞，采用CCK-8法、集落形成试验以及BrdU染色法检测DAPT和Jagged1对两种细胞增殖的影响；在体内利用裸鼠成瘤试验，观察DAPT对于骨肉瘤细胞体内成瘤能力的调控作用，并对肿瘤组织进行切片染色，观察肿瘤组织恶性程度的变化情况。结果 CCK-8法检测结果表明DAPT显著抑制143B细胞和MG63细胞的增殖，且和浓度呈正相关，但10 μM的DAPT与20 μM的DAPT对143B细胞的增殖抑制能力无明显差异。肿瘤集落形成试验结果表明DAPT能够显著抑制肿瘤集落的形成。BrdU染色结果显示DAPT组的BrdU阳性细胞明显少于对照组和Jagged1组，而Jagged1组的阳性细胞数明显多于对照组。体内裸鼠成瘤实验结果显示，与对照组相比，DAPT组能够明显抑制肿瘤大小，Ki67阳性率降低。HE染色结果显示，DAPT组肿瘤组织中的细胞核数量和血管数量明显减少，且组织内部更加疏松。 结论 Notch信号通路参与调控人骨肉瘤143细胞和MG63细胞的体外增殖与体内成瘤行为，抑制Notch通路的表达可能成为骨肉瘤治疗的重要靶点。

Study on the mechanism of Notch signaling pathway regulating the proliferation of osteosarcoma cells