γ-分泌酶抑制剂DAPT阻断Notch通路并纠正脑卒中后抑郁大鼠Th17/Treg失衡

目的探究γ-分泌酶抑制剂DAPT对Notch信号通路和脑卒中后抑郁（PSD）大鼠辅助性T细胞17/调节性T细胞（Th17/Treg）失衡的影响。方法SD大鼠采用线栓法结合慢性不可预知性温和应激（CUMS）刺激及孤养建立PSD模型,随机分为PSD组（等量生理盐水）和DAPT组（5mg/kgDAPT）,假手术（sham）组（等量生理盐水）为对照,每组10只。各组大鼠分别于术前（0d）及术后7、14、21和28d进行体重检测、敞箱实验（OFT）及蔗糖偏爱实验（SPT）。干预结束后,采用RT-qPCR和Westernblot分别检测脑组织海马Notch1和Hes1mRNA及蛋白表达水平,流式细胞术检测外周血单个核细胞（PBMC）中Th17和Treg细胞比例,ELISA法检测血清白细胞介素17（IL-17）和IL-10水平。结果术后7、14、21和28d,与sham组比较,PSD组大鼠体重、水平运动评分、垂直运动评分和糖水消耗比例均显著降低（P<0.05）,其中7和14dPSD组与DAPT组大鼠体重、水平运动评分、垂直运动评分和糖水消耗比例差异无统计学意义（P>0.05）;与PSD组比较,21和28dDAPT组大鼠体重、水平运动评分、垂直运动评分和糖水消耗比例显著增加（P<0.05）。干预结束后,与sham组比较,PSD组大鼠海马Notch1和Hes1mRNA及蛋白表达水平,PBMC中Th17细胞比例和Th17/Treg比值,以及血清IL-17水平显著升高（P<0.05）,Treg细胞比例和血清IL-10水平显著降低（P<0.05）;与PSD组比较,DAPT组大鼠海马Notch1和Hes1mRNA及蛋白表达水平,PBMC中Th17细胞比例和Th17/Treg比值,以及血清IL-17水平显著降低（P<0.05）,Treg细胞比例和血清IL-10水平显著升高（P<0.05）。结论DAPT可阻断Notch信号通路并减轻PSD大鼠抑郁样症状,其机制可能与调节Th17/Treg失衡及炎症因子分泌有关。