活性氧在肿瘤顺铂耐药中的作用研究进展

顺铂是目前应用最广泛的抗癌药物之一。作为DNA络合物，顺铂不仅能够通过结合并损伤细胞核DNA，诱导DNA损伤应答，而且能够通过结合线粒体DNA，诱导线粒体功能紊乱，活性氧（ROS）过度产生，最终导致细胞凋亡坏死。ROS是一类化学性质活泼的氧分子衍生物的统称，主要由细胞内线粒体以及NADPH过氧化物酶产生。过量的ROS能够导致核酸、脂质以及蛋白质发生氧化损伤，是顺铂抗肿瘤效应的重要介质。然而，在肿瘤顺铂耐药的进程中，ROS亦发挥了重要作用。因此，本文综述了顺铂耐药肿瘤中ROS的代谢特点和ROS调控顺铂耐药的多种机制，包括上调顺铂转运体表达、增强细胞DNA损伤修复能力、提高核转录因子红系2相关因子2、低氧诱导因子-1α的蛋白水平和转录活性以及调控线粒体动态活动等方面。最后，本文还总结了ROS诱导剂和抗氧化系统抑制剂这两类ROS调节药物的相关研究，希望为提高顺铂疗效，克服肿瘤顺铂耐药提供治疗新思路。