B细胞淋巴瘤SHP-1基因甲基化状态及其意义

【目的】探讨JAK／STAT信号转导途径负调控子SHP-1基因启动子区域CpG岛异常甲基化在B细胞淋巴瘤中的意义。【方法】收集存档石蜡包埋组织标本61例（S2例B细胞非霍奇金淋巴瘤标本，9例良性增生淋巴结标本），健康人外周血单个核细胞DNA标本15例，用甲基化特异性PCR（methyhfion—specmc PCR，MSP）和非甲基化特异性PCR（unmethylation—specific PCR，an—MSP）检测SHP-1启动子区域CpG岛甲基化状态，MSP、un—MSP和RT—PCR方法分别检测接受或未接受去甲基化处理的Burkitt淋巴瘤细胞系Raii的甲基化状态及mRNA的表达，MTr法检测接受去甲基化干预后细胞生长受抑情况。【结果】SHP-1基因启动子区域在弥漫性大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤甲基化频率分别为94％及97％。对照组9例淋巴结良性增生标本和15例正常人外周血单个核细胞标本中SHP-1基因启动子区域甲基化频率为0。经去甲基化干预后，Raji细胞SHP-1基因启动子区域呈去甲基化状态，基因恢复表达，细胞生长受到抑制。【结论】SHP-1基因启动子区域启动子区域CpG岛在B细胞淋巴瘤中存在高度甲基化，由其所致的SHP-1基因沉默可能是B细胞淋巴瘤发生的一个重要因素，SHP-1基因的甲基化可作为一个良好的分子诊断标记及可能的治疗靶点。

Significance of Methylation State in STP-1 Gene in B-cell Lymphoma