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肝脏特异性可调控丙型肝炎病毒核心蛋白表达的转基因小鼠模型的建立
引用本文:杨国柱 傅思莹 黄冰 单于 肖东 马芸 邓新燕 陈系古. 肝脏特异性可调控丙型肝炎病毒核心蛋白表达的转基因小鼠模型的建立[J]. 中山医科大学学报, 2007, 28(4): 373-377
作者姓名:杨国柱 傅思莹 黄冰 单于 肖东 马芸 邓新燕 陈系古
作者单位:[1]中山大学药学院实验动物中心 [2]广东药学院生命科学与生物制药学院 [3]广州中医药大学第一临床医学院 [4]中山大学中山眼科中心眼科学国家重点实验室,广东广州510080
基金项目:国家自然科学基金项目(103055,30640047);国家九五攻关课题(101033);广东省重点攻关课题(203078)
摘    要:【目的】制备TRE-HCV-C转基因小鼠,为四环素调控系统的体内研究提供了反应部分的转基因小鼠。以便与本实验室同时建立的调控部分的小鼠共同作用,为进一步建立双转基因小鼠模型奠定基础,更为丙型肝炎病毒核心蛋白(HCV-C)的发病机制的研究提供一个实用方便的模型。【方法】重组构建含有目的基因HCV-C、TRE序列和SV40polyA的转基因载体pTRE-HCV-C.以显微注射的方法将l_153kb的转基因片段注人BALB/C母鼠的受精卵.出生动物及其后代经PCR初步筛选出阳性.再经Southern杂交对阳性鼠基因组DNA标本行进一步鉴定。用转基因阳性小鼠和整合有肝脏特异性启动子ApoE和胛A基因的另一品系转基因小鼠杂交,得到子代F1小鼠,通过免疫组织化学来初步检测HCV-C在肝脏中特异性的可调控性的表达。【结果】产生了5只整合有TRE-HCV-C基因的首建鼠,以及它的子代也带有此基因。与基因组上整合有肝脏特异性启动子ApoE和rtTA基因的转基因小鼠杂交后,得到子代F1小鼠。特定时问与DOX作用后,小鼠肝脏的免疫组织化学结果表明,TRE-HCV-C小鼠为丙型肝炎病毒核心蛋白的发病机制研究提供了一个良好的动物模型工具。【结论】成功制备了HCV-C转基因小鼠,可利用四环素调控系统来研究HCV中的C基因对小鼠的作用,为进一步建立四环素调控系统调控下表达HCV-C基因双转基因小鼠模型奠定基础.也是HCV-C基因功能研究及与肝细胞癌的关系的机制研究的一个有用工具。

关 键 词:HCV-C 丙型肝炎病毒核心蛋白 转基因小鼠模型 四环素调控系统 组织特异性表达
文章编号:1672-3554(2007)04-0373-05
修稿时间:2007-04-30

Development of Transgenic Mice Specially Express HCV-C in Liver by Tet-on System
YANG Guo-zhu, FU Si-ying, HUANG Bing,SHAN Yu,XIAO Dong, MA Yun,DENG Xin-yan, CHEN Xi-gu. Development of Transgenic Mice Specially Express HCV-C in Liver by Tet-on System[J]. Academic Journal of Sun Yat-sen University of Medical Sciences, 2007, 28(4): 373-377
Authors:YANG Guo-zhu   FU Si-ying   HUANG Bing  SHAN Yu  XIAO Dong   MA Yun  DENG Xin-yan   CHEN Xi-gu
Affiliation:1. Center of Experimental Animals, SUN Yat-sen University ; 2. School of Life science and Biophamacology, Guangdong Pharmaceutical University; 3. The First Affiliated Hospital of Guangzhou University of TCM;4.Zhongshan Ophthalmic Center, SUN Yat-sen University,Guangzhou 510080, China
Abstract:
Keywords:HCV-C gene, hepatitis C core protein   transgenic mice model   tetracycline regulated system   tissue specific expression
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