蛇孢菌素A对人直肠癌细胞生长的抑制作用及其机制研究

背景:蛇孢菌素A(OphA)是一种由双极霉属真菌产生的二倍半萜化合物,已被证实在多种实体瘤中具有抗癌效应,但其在直肠癌中的作用尚不明确。目的:研究OphA对人直肠癌细胞生长的抑制作用及其可能作用机制。方法:体外人直肠癌细胞株SW480经OphA和(或)活性氧簇(ROS)清除剂N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)作用后,以光学显微镜观察细胞形态,MTT实验检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡和ROS表达,蛋白质印迹法检测线粒体凋亡途径相关蛋白表达和NF-κB活化情况。结果:OphA可剂量依赖性地抑制体外SW480细胞增殖,诱导细胞凋亡,促进细胞内ROS表达,细胞色素C、cleaved caspase-3、NF-κB抑制蛋白α(IκBα)表达上调,Bcl-2、p-NF-κBp65表达下调。以NAC清除ROS可明显阻断OphA对SW480细胞的增殖抑制和诱导凋亡作用,同时逆转上述相关蛋白表达。结论:OphA可能通过ROS介导线粒体途径细胞凋亡,抑制人直肠癌细胞生长。NF-κB信号通路可能参与了ROS介导的细胞凋亡的调控。