美金胺重复用药对新生大鼠的毒性反应

目的：N-甲基-D-天冬氨酸受体离子通道拮抗剂美金胺对缺氧缺血具有明显的脑保护效果，观察重复应用大剂量美金胺对SD薪生大鼠可能造成的不良影响。方法：实验于2003—10／2004-03在新华医院中心实验室进行。选用7日龄SD新生大鼠80只，随机分为美金胺54，35，23mg／（kg&;#183;d）组及对照组4组，每组20只。连续14d分别经腹腔注射美金胺54，35，23mg/（kg&;#183;d）或注射用水（10μL／g）。14d后每组取13只大鼠给予断头处死，余7只大鼠停药恢复1周后断头处死，分别观察大鼠用药后的毒性反应及体质量增长情况。结果：78只大鼠进入结果分析。①各剂量美金胺组动物在用药后均有不同程度的不良反应，主要发生在用药后第1～5天，但均能在用药后三四个小时内恢复正常。②美金胺54，35，23mg／（kg&;#183;d）组分别在用药后第6，5，4天出现耐受。其中美金胺54mg／（kg&;#183;d）组2只大鼠分别在连续用药第10天和第12天死亡，其他动物均存活。（④各剂量组动物在用药后均有不同程度的体质量增长减缓，连续用药14d后美金胺54，35，23mg∥（kg&;#183;d）组大鼠体质量明显低于对照组【（2926&;#177;3.61），（30.46&;#177;10），（30.37&;#177;2.82），（37．72&;#177;3．04）g，P〈0．01]。（4）药7d后，美金胺35，23mg/（kg&;#183;d）组大鼠体质量与对照组比较差异已不明显，但美金胺54mg／（kg&;#183;d）组大鼠体质量仍显著低于对照组【（56．52&;#177;10．68），（74．05&;#177;5．13）g,P〈0．01]。结论：①不同剂量的美金胺连续应用14d，可能会对大鼠的生长有抑制作用，但停药后可获代偿性恢复。②新生大鼠对美金胺有较好的耐受性。

Toxic reaction of memantine in neonatal rats after repetitive administration