胎牛肺间充质干细胞对脂多糖介导小鼠急性肺损伤治疗的研究

目的 探讨胎牛肺间充质干细胞的生物学特性及其对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的治疗修复作用。方法 采用脂多糖（LPS）对小鼠进行直接腹腔灌注,造小鼠急性肺损伤模型,采用胎牛肺间充质干细胞（LMSCs）对小鼠进行注射治疗,通过观察组织学切片及血清学检测对小鼠肺损伤程度及预后进行评估。结果 成功分离出胎牛LMSCs,细胞形态多呈长梭形或纺锤形,核质比大,边缘不规则。RT-PCR检测显示,胎牛LMSCs阳性表达CD29、CD44、CD166和CD73,不表达CD31。免疫荧光检测显示,胎牛LMSCs阳性表达CD29、CD73、CD44和CD166。病理学切片显示,对照组小鼠肺泡壁结构完整,肺泡间质无渗出大小相近,存在正常的肺泡结构,无炎症细胞出现在管壁及周围,无胶原蛋白沉淀;损伤组小鼠肺组织出现大面积肺泡结构受损,大多数正常肺泡结构消失,肺泡腔改变可见变形闭塞,大量炎症细胞浸润,结构变性和异常的胶原蛋白沉淀,损伤作用时间越长,损伤程度加重;治疗组小鼠在LMSCs移植治疗后肺损伤病变面积和损伤程度较损伤组下降,可见炎症细胞浸润减少、间质有所增厚及胶原少量沉积,肺切片更接近于正常肺组织肺泡形态。ELISA血清检测显示,损伤组6、24、48 h血清TNF-α、IL-4、IL-6水平高于治疗组和对照组,且治疗组高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 胎牛LMSCs在体外培养体系中可以稳定的保持其生物学特性,低代次LMSCs具有良好的增殖活性及分泌细胞因子的能力,可以有效降低LPS诱导的小鼠急性肺损伤血清中TNF-α水平,参与调控IL-4、IL-6的分泌及免疫应答作用,对急性炎性反应有一定治疗作用。