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铅对肾上腺皮质细胞线粒体的氧化损伤
作者姓名:杨杏芬  庄志雄  魏青  凌莉  范瑞泉  Shen HM  Ong CN
作者单位:中山医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室,
基金项目:国家自然科学基金! (3 95 70 614 ),卫生部人才基金! (980 6)
摘    要:目的】 研究铅对肾上腺皮质细胞氧化应激和线粒体功能的 影响,为了解其肾上腺皮质毒作用机制提供依据。【方法】 原代分离培养豚鼠肾上腺皮质 细胞,以0、6.25、12.5、25、50、100 μmol/L醋酸铅(PbAc)处理细胞,观察PbAc诱导肾 上腺皮质细胞活性氧(ROS)产生和线粒体损伤作用。ROS检测采用荧光分光光度法,线粒体膜 电位(MMP)和细胞存活状态采用Rh123和PI双标记、流式细胞术检测,细胞ATP水平采用化学 发光法测定。【结果】 PbAc染毒后肾上腺皮质细胞ROS形成水平随剂量增加而增加,具有剂 量效应关系[y=4.16+10.21×1g(x+1),P<0.01,R2=0.64 1];线 粒体膜电位呈剂量依赖性降低,Rh123的平均荧光强度(MFI)在6.25~100 μmol/L各剂量组 依次为1.01,0.94,0.96,0.95和0.91,与对照组(1.35)比较具有显著性差异(P<0 .01);染毒后细胞死亡率轻度增加,与对照组(1.02%)比较,50 μmol/L和100 μmol/L的 PbAc组分别为3.16%和3.40%,差异具有显著性(P<0.05);ATP水平降低与PbAc剂量之 间存在剂量效应关系[y=212965.7-51592.5×1g(x+1),P<0.01,R2= 0.568],剂量和时间对ATP水平的影响呈协同抑制作用(P<0.01)。【结论】 线粒体 氧化应激介导肾上腺皮质细胞毒性可能是PbAc毒作用机制之一,线粒体损伤是铅致肾上腺皮 质毒作用的早期细胞和分子事件。

关 键 词:  肾上腺皮质  氧化应激  线粒体  ATP  细胞毒性
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