NOD小鼠人源化后CD4~+ Tregs和CD8~+ Tregs频率和功能变化及意义

目的观察NOD小鼠人源化后,CD4~+和CD8~+调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)频率和功能的变化,揭示Tregs在人源化NOD小鼠1型糖尿病中的作用及免疫学机制可能的变化。方法流式细胞术分别分析12周龄未发病的人源化NOD小鼠和NOD小鼠脾淋巴细胞和胰腺淋巴结细胞中CD8~+CD122~+T、CD8~+CD28-T、CD8~+CD25~+Foxp3~+T和CD4~+CD25~+Foxp3~+T细胞的频率,并采用3H-Td R掺入法检测脾CD4~+CD25~+T和CD8~+CD25~+T细胞的免疫抑制功能。结果人源化NOD小鼠和NOD小鼠的脾淋巴细胞和胰腺淋巴结细胞中CD4~+CD25~+Foxp3~+T细胞频率无显著性差异(P0.05),而人源化NOD小鼠脾淋巴细胞和胰腺淋巴结细胞中CD8~+CD122~+T、CD8~+CD28-T、CD8~+CD25~+Foxp3~+T细胞等CD8~+Tregs亚群的频率较NOD小鼠都显著降低,但NOD小鼠人源化后,CD4~+CD25~+T和CD8~+CD25~+T细胞的免疫抑制功能并没有显著性差异;同时与人源化NOD小鼠相比,NOD小鼠的胰腺淋巴结细胞中CD8~+T细胞频率更低。结论人源化NOD小鼠脾脏和胰腺淋巴结中CD8~+Tregs亚群频率的降低,引起其胰腺淋巴结中CD8~+T细胞频率的升高,导致胰岛β细胞破坏更严重,可能是引起人源化NOD小鼠自发1型糖尿病较NOD小鼠明显提前且加重的因素之一。