56例骨肉瘤患者使用大剂量甲氨蝶呤血药浓度与其急性肝肾损伤的相关性研究

摘 要 目的：分析骨肉瘤患者使用大剂量甲氨蝶呤（HD MTX）治疗后的肝、肾功能变化与甲氨蝶呤血药浓度间的相关性，探讨甲氨蝶呤血药浓度在监测骨肉瘤患者急性药物性肝肾损伤的意义。方法: 56例使用HD MTX治疗骨肉瘤的患者，HD MTX滴注完成后48 h及72 h，采用HPLC UV法测定患者甲氨蝶呤血药浓度，并同时测定肝肾功能指标，统计分析HD MTX治疗后不同检测点甲氨蝶呤血药浓度与患者肝、肾功能的相关性。结果:HD MTX滴注完成后48 h有4例患者（7.14%）出现急性药物性肝损伤，13例患者（23.21%）出现药物性肾损伤。肝损伤患者的甲氨蝶呤血浓度C48h为（2.90±0.78）μmol·L-1，肾损伤患者C48h为（1.65±1.12）μmol·L-1；HD MTX滴注完成后72 h有7例患者（12.50%）出现急性药物性肝损伤，16例患者（28.57%）出现药物性肾损伤；肝损伤患者C72h为（0.30±0.17）μmol·L-1，肾损伤患者C72h为（0.29±0.29）μmol·L-1。患者不同监测点肝、肾功能指标较正常组均显著升高（P＜0.05），甲氨蝶呤血药浓度与肝功能指标（ALT、AKP、TBIL）及肾功能指标（SCr）呈部分显著性相关。结论:甲氨蝶呤所致急性药物性肝、肾损伤可能与特定时间点的血药浓度存在一定相关性，C48h可能对于预测损伤的发生更具临床意义。

Correlation between Acute Drug induced Liver and Kidney Injury and HD MTX Blood Concentration in Patients with Osteosarcoma