扩张型心肌病患者循环中miR⁃5196⁃5p、miR⁃652⁃5p表达的改变及其临床意义

目的：通过miRNA Array芯片技术，了解扩张型心肌病（dilated cardiomyopathy，DCM）患者血浆miRNA表达谱的差异，探索这种差异与左室舒张末内径（left ventricular end?diastolic dimension，LVEDd）、左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）及N末端脑钠肽前体（N?terminal of the prohormone brain natriuretic peptide，NT?proBNP）等心衰指标的关系，并预测其作用靶基因。方法：入选南京胸科医院心脏科收住的8例明确诊断的DCM患者，抽提血浆总RNA，采用Agilent Human miRNAs Array（V19.0）芯片技术，与4例健康对照进行表达谱的差异筛选，对改变最明显的miRNA进行30例患者的进一步验证。检测两组受检者生化指标、NT?proBNP，测量LVEDd、LVEF，并进行变量间的相关分析。TargetScan和miRBD数据库预测靶基因。结果：与对照组相比，病例组中共发现36个有意义的miRNAs表达差异，其中25个上调的miRNA中，miR?5196?5p上调最明显，下调的miRNA中，miR?652?5p下调最明显。该结果在后续30例DCM患者的验证中也得到证实。Pearson线性相关分析显示，miR?5196?5p上调水平与LVEDd呈正相关，miR?652?5p水平与LVEDd、NT?proBNP呈负相关，与LVEF呈正相关。靶基因分别预测到DCM相关基因VCL、RBM20等。结论：DCM患者血浆中miR?5196?5p表达明显上调，miR?652?5p表达下调，并与左室功能、心室重构相关。进一步研究有可能揭示miR?5196?5p、miR?652?5p在心衰致病中的机制，并有可能成为评估疾病疗效及预后的新指标或潜在治疗靶点。