灯盏花素对低氧诱导的大鼠肺泡炎症及细胞外基质沉积的作用

【摘要】 目的 观察间歇性常压性低氧对大鼠肺组织中TGF β1、Smad4蛋白、Col I、TNF α表达量的影响及灯盏花素对其的干预作用。方法 将80只SPF级SD大鼠随机分为对照组、单纯低氧组、低氧+低剂量灯盏花素组，低氧+高剂量灯盏花素组，分别置于常氧或间歇性常压性低氧（101kPa,10% O2，每天低氧8h）条件下，于3、7、14、21d每组随机处死5只大鼠。HE染色观察肺组织病理改变；免疫组化染色检测肺组织TGF β1、Col I表达；Western blot法检测Smad4通道蛋白的表达；RT PCR检测TGF β1、Col I的mRNA表达量；ELISA法检测肺泡灌洗液（BALF）中TNF α的表达。结果 HE染色结果显示低氧可引起大鼠肺组织水肿及炎症细胞浸润，且随低氧时间延长，炎症反应加重，肺泡间隔逐渐增厚，而药物干预组水肿、炎症反应及间隔增厚程度均较单纯低氧组轻；单纯低氧组大鼠肺组织中TGF β1、Smad4、Col I蛋白及TGF β1 mRNA、Col I mRNA表达量均较对照组增高（P＜001），随低氧时间延长，各因子表达量逐渐增高，且Smad4蛋白表达水平与TGF β1表达水平呈正相关（r=0944，P＜001），BALF中TNF α的表达上调（P＜001）。药物干预组TGF β1、Smad4、Col I及TNF α蛋白、Col I mRNA的表达量均较单纯低氧组下调（P＜005），且低氧+高剂量灯盏花素组较低氧+低剂量灯盏花素组降低（P＜005），但TGF β1mRNA的表达量单纯低氧、低氧+低剂量灯盏花素、低氧+高剂量灯盏花素三组比较差异无统计学意义（P＞005）。结论 低氧可能通过诱发肺泡水肿及炎症反应，上调TNF α水平、激活TGF β1/Smads通路从而增加Col I合成，引发细胞外基质沉积；灯盏花素则通过调节TGF β1及Smad4蛋白表达，下调Col ImRNA及蛋白表达，并降低TNF α水平，抑制低氧诱导的肺组织结构改变。