| 大黄素诱导人肝癌HepG2细胞线粒体凋亡作用研究 |
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| 引用本文： | 熊思敏,张金晓,康玮,王磊,荆宝琴,张宗鹏,吕雄文. 大黄素诱导人肝癌HepG2细胞线粒体凋亡作用研究[J]. 现代药物与临床, 2018, 41(5): 773-779 |
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| 作者姓名： | 熊思敏 张金晓 康玮 王磊 荆宝琴 张宗鹏 吕雄文 |
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| 作者单位： | 安徽医科大学药学院, 安徽 合肥 230032;天津药物研究院新药评价有限公司, 天津 300301;天津市新药非临床评价技术工程中心, 天津 300301,天津药物研究院新药评价有限公司, 天津 300301;天津市新药非临床评价技术工程中心, 天津 300301,天津药物研究院新药评价有限公司, 天津 300301;天津市新药非临床评价技术工程中心, 天津 300301,天津药物研究院新药评价有限公司, 天津 300301;天津市新药非临床评价技术工程中心, 天津 300301,天津药物研究院新药评价有限公司, 天津 300301;天津市新药非临床评价技术工程中心, 天津 300301,天津药物研究院新药评价有限公司, 天津 300301;天津市新药非临床评价技术工程中心, 天津 300301,安徽医科大学药学院, 安徽 合肥 230032 |
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| 基金项目： | 国家科技重大新药创制项目（2015ZX09501004）；天津市科技计划项目（16PTGCCX00090） |
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| 摘 要： | 目的 研究大黄素对人肝癌HepG2细胞线粒体凋亡的影响。方法 培养人肝癌HepG2细胞，与5、10、20、40、60、80、100 μmol/L的大黄素作用24、48 h，MTS法检测细胞增殖；40、80、160 μmol/L大黄素作用HepG2细胞24 h，AO/EB双荧光染色法观察细胞凋亡的形态学改变；Annexin V/PI染色经流式细胞仪检测细胞凋亡；分光光度法检测caspase 3活性；ATP试剂盒检测细胞ATP含量，不同荧光探针加载后流式细胞仪测定大黄素对HepG2细胞内活性氧（ROS）含量、Ca2+浓度、线粒体膜电位（MMP）变化的影响。结果 大黄素抑制HepG2细胞生长，且呈时间、浓度相关性，半数抑制浓度（IC50）为（77.42±1.25）μmol/L；随着大黄素浓度升高，AO/EB双染观察到细胞核浓缩、碎裂、凋亡小体等凋亡形态；与对照组比较，大黄素40、80、160 μmol/L作用于HepG2细胞24 h后细胞凋亡率显著增加，caspase 3活性显著增强，ROS水平、Ca2+浓度明显增加（P<0.05、0.01、0.001），80、160 μmol/L组线粒体膜电位明显降低，ATP含量显著下降（P<0.05、0.01、0.001）。结论 大黄素造成HepG2细胞内ROS堆积，ATP合成功能障碍，线粒体膜电位明显下降，进而诱导线粒体通透转运孔开放，导致钙离子和细胞色素C外流，活化caspase蛋白家族，导致细胞凋亡。
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| 关 键 词： | 大黄素 HepG2细胞 凋亡 线粒体膜电位 线粒体毒性 活性氧 Ca2+浓度 |
| 收稿时间： | 2017-09-23 |
Emodin induces mitochondrial apoptosis in human hepatoma HepG2 cells |
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| XIONG Simin,ZHANG Jinxiao,KANG Wei,WANG Lei,JING Baoqin,ZHANG Zongpeng and L,#; Xiongwen. Emodin induces mitochondrial apoptosis in human hepatoma HepG2 cells[J]. Drugs & Clinic, 2018, 41(5): 773-779 |
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| Authors: | XIONG Simin,ZHANG Jinxiao,KANG Wei,WANG Lei,JING Baoqin,ZHANG Zongpeng L&# Xiongwen |
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| Affiliation: | College of Pharmacy, Anhui Medical University, Hefei 230032, China;Center for Drug Evaluation and Research, Tianjin Institute of Pharmaceutical Research, Tianjin 300301, China;Tianjin Engineering Research Center of Drug Preclinical Assessment Technology, Tianjin 300301, China,Center for Drug Evaluation and Research, Tianjin Institute of Pharmaceutical Research, Tianjin 300301, China;Tianjin Engineering Research Center of Drug Preclinical Assessment Technology, Tianjin 300301, China,Center for Drug Evaluation and Research, Tianjin Institute of Pharmaceutical Research, Tianjin 300301, China;Tianjin Engineering Research Center of Drug Preclinical Assessment Technology, Tianjin 300301, China,Center for Drug Evaluation and Research, Tianjin Institute of Pharmaceutical Research, Tianjin 300301, China;Tianjin Engineering Research Center of Drug Preclinical Assessment Technology, Tianjin 300301, China,Center for Drug Evaluation and Research, Tianjin Institute of Pharmaceutical Research, Tianjin 300301, China;Tianjin Engineering Research Center of Drug Preclinical Assessment Technology, Tianjin 300301, China,Center for Drug Evaluation and Research, Tianjin Institute of Pharmaceutical Research, Tianjin 300301, China;Tianjin Engineering Research Center of Drug Preclinical Assessment Technology, Tianjin 300301, China and College of Pharmacy, Anhui Medical University, Hefei 230032, China |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | emodin HepG2 cells apoptosis mitochondrial membrane potential mitochondrial toxicity ROS Ca2+ concentration |
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