| Ames波动试验和GADD45a-GFP GreenScreen两种快速筛选方法评价大黄素和芫花素的遗传毒性 |
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| 引用本文： | 文海若,宋捷,刘倩,王亚楠,耿兴超,李波,王雪,胡燕平. Ames波动试验和GADD45a-GFP GreenScreen两种快速筛选方法评价大黄素和芫花素的遗传毒性[J]. 现代药物与临床, 2018, 41(5): 734-741 |
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| 作者姓名： | 文海若 宋捷 刘倩 王亚楠 耿兴超 李波 王雪 胡燕平 |
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| 作者单位： | 中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心, 药物非临床安全评价研究北京市重点实验室, 北京 100176,中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心, 药物非临床安全评价研究北京市重点实验室, 北京 100176,中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心, 药物非临床安全评价研究北京市重点实验室, 北京 100176,中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心, 药物非临床安全评价研究北京市重点实验室, 北京 100176,中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心, 药物非临床安全评价研究北京市重点实验室, 北京 100176,中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心, 药物非临床安全评价研究北京市重点实验室, 北京 100176,中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心, 药物非临床安全评价研究北京市重点实验室, 北京 100176,中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心, 药物非临床安全评价研究北京市重点实验室, 北京 100176 |
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| 基金项目： | 国家“重大新药创制”科技重大专项（2015ZX09501004-002）；《中国药典》药品标准提高 |
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| 摘 要： | ![]()
目的 使用Ames波动试验和GADD45a-GFP GreenScreen两种快速筛选方法，对有毒中药芫花和了哥王的主要单体成分大黄素和芫花素的遗传毒性进行评价。方法 （1）Ames波动试验：在非代谢活化（-S9）和代谢活化（+S9）条件下使用鼠伤寒沙门菌TA100开展基于96孔液态培养法的细菌回复性突变试验，大黄素和芫花素（终质量浓度范围均为0.1~10 μg/mL）与菌液充分混合后在37℃下培养72 h。（2）GADD45a GreenScreen高通量筛选试验：在非代谢活化（-S9）和代谢活化条件下（+S9）将表达GADD45a基因的TK细胞（GenM-T01和GenM-C01）与大黄素（0.13~32.0 μg/mL）和芫花素（0.07~16.0 μg/mL）分别作用48 h（-S9）和3 h（+S9），之后通过酶标仪和流式细胞仪检测绿色荧光蛋白（enhanced green fluorescent protein，EGFP）的荧光强度。结果 有无代谢活化条件下，10 μg/mL大黄素均可诱导TA100的回复性突变率显著性升高（P<0.05、P<0.001）；代谢活化条件下，10 μg/mL芫花素可诱导TA100的回复性突变率显著性升高（P<0.001），16.0 μg/mL芫花素诱导TK6细胞表达的GADD45a-EGFP荧光强度也超过了遗传毒性阈值（1.3倍）。结论 当前研究提示大黄素和芫花素为可疑遗传毒性，需要开展深入研究明确其遗传毒性及机制。Ames波动试验和GADD45a GreenScreen是良好的高通量筛选备选试验，可极大优化浩繁的药物的毒性筛选工作，尤其适宜诸如中药等成分和配伍复杂的药物。
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| 关 键 词： | 遗传毒性 高通量 波动Ames试验 GADD45a GreenScreen试验 大黄素 芫花素 |
| 收稿时间： | 2018-02-28 |
Genotoxicity Evaluation of Chinese Herbal Medicinal Ingredients Emodin and Genkwanin Using Rapid Screening Assays |
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| WEN Hairuo,SONG Jie,LIU Qian,WANG Yanan,GENG Xingchao,LI Bo,WANG Xue and HU Yanping. Genotoxicity Evaluation of Chinese Herbal Medicinal Ingredients Emodin and Genkwanin Using Rapid Screening Assays[J]. Drugs & Clinic, 2018, 41(5): 734-741 |
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| Authors: | WEN Hairuo SONG Jie LIU Qian WANG Yanan GENG Xingchao LI Bo WANG Xue HU Yanping |
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| Affiliation: | National Center for Safety Evaluation of Drugs, National Institutes for Food and Drug Control, Key Laboratory of Beijing for Nonclinical Safety Evaluation Research of Drugs, Beijing 100176, China,National Center for Safety Evaluation of Drugs, National Institutes for Food and Drug Control, Key Laboratory of Beijing for Nonclinical Safety Evaluation Research of Drugs, Beijing 100176, China,National Center for Safety Evaluation of Drugs, National Institutes for Food and Drug Control, Key Laboratory of Beijing for Nonclinical Safety Evaluation Research of Drugs, Beijing 100176, China,National Center for Safety Evaluation of Drugs, National Institutes for Food and Drug Control, Key Laboratory of Beijing for Nonclinical Safety Evaluation Research of Drugs, Beijing 100176, China,National Center for Safety Evaluation of Drugs, National Institutes for Food and Drug Control, Key Laboratory of Beijing for Nonclinical Safety Evaluation Research of Drugs, Beijing 100176, China,National Center for Safety Evaluation of Drugs, National Institutes for Food and Drug Control, Key Laboratory of Beijing for Nonclinical Safety Evaluation Research of Drugs, Beijing 100176, China,National Center for Safety Evaluation of Drugs, National Institutes for Food and Drug Control, Key Laboratory of Beijing for Nonclinical Safety Evaluation Research of Drugs, Beijing 100176, China and National Center for Safety Evaluation of Drugs, National Institutes for Food and Drug Control, Key Laboratory of Beijing for Nonclinical Safety Evaluation Research of Drugs, Beijing 100176, China |
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| Abstract: | ![]()
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| Keywords: | genotoxicity high throughput fluctuation Ames test GADD45a GreenScreen assay emodin genkwanin |
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