SOCS3在儿童急性淋巴细胞白血病中的表达研究

目的探讨细胞因子信号转导抑制因子3(SOCS3)在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)疾病状态、危险度评估、肿瘤免疫及靶向治疗中的应用价值。方法选择2016年1月至2017年1月在台州市肿瘤医院确诊的ALL儿童45例为ALL组,同时选取13名健康儿童为对照组。ALL患儿经骨髓细胞学、细胞组织化学、白血病免疫分型及微小残留白血病(MRD)筛选均符合法美英合作组(FAB)的诊断标准。采用SYBR Green荧光定量PCR检测ALL患儿初诊、诱导缓解期和对照组儿童骨髓单个核细胞中SOCS3 mRNA及信号转导子和转录激活子3(STAT3) mRNA表达水平;流式细胞术测定ALL患儿外周血CD4+CD25+CD127low调节性T细胞水平。采用方差分析和秩和检验比较SOCS3 mRNA表达水平与ALL危险度、临床特点的关系。结果 ALL组患儿初诊时STAT3 mRNA表达水平明显高于对照组儿童(t=12.81,P<0.001),SOCS3 mRNA表达水平明显低于对照组儿童(t=65.91,P<0.001);诱导缓解期SOCS3 mRNA表达水平与对照组儿童差异无统计学意义(t=1.68,P=0.06)。ALL组患儿初诊时中、高危组SOCS3 mRNA表达水平均高于低危组(t值分别为26.35、30.52,均P<0.001)。ALL组患儿初诊时SOCS3 mRNA高表达组的外周血白细胞计数和乳酸脱氢酶水平显著高于SOCS3 mRNA低表达组(t=10.23,P=0.029;t=8.62,P=0.035),但两组诱导缓解率比较差异无统计学意义(χ~2=0.12,P=0.800)。ALL组患儿初诊时CD4+CD25+CD127low调节性T细胞(CD4+CD25+CD127lowTreg)水平高于正常组儿童(t=12.64,P<0.001),但低危、中危、高危三组ALL患儿之间比较差异无统计学意义(F=1.63,P=0.72)。结论儿童ALL中存在SOCS3的下调,SOCS3的下调会引起STAT3的异常活化;SOCS3 mRNA在初诊时下调而在疾病诱导缓解后恢复正常表达,SOCS3可以作为评价疾病状态的指标。