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IL-12-CAR-T细胞诱发细胞因子释放综合征小鼠模型的建立及观察
引用本文:黎陈铖,刘细细,陈碧清,田芳,张玮光,杨箐,任江涛,邢芸,朱学军.IL-12-CAR-T细胞诱发细胞因子释放综合征小鼠模型的建立及观察[J].中国肿瘤生物治疗杂志,2023,30(1):28-34.
作者姓名:黎陈铖  刘细细  陈碧清  田芳  张玮光  杨箐  任江涛  邢芸  朱学军
作者单位:1. 南京中医药大学附属医院 南京中医药大学第一临床医学院,江苏 南京 210029;2. 南京中医药大学附属医院 江苏省中医院 a. 中心实验室,b. 血液科,江苏 南京 210029;3. 南京北恒生物科技有限公司,江苏 南京 210029
基金项目:国家自然科学基金资助项目(No.82001206);江苏省中医院高峰学术人才培养工程(No.y2021rc42);医学免疫学国家重点实验室开放课题(No.NKMI2021K18);江苏省中医药科技发展计划项目(No.ZT202106);江苏省研究生科研与实践创新计划项目(No. SJCX22_0750,No.KYCX22_1899)
摘    要:目的:通过构建表达IL-12的小鼠CAR-T细胞,探讨经尾静脉将其输注于小鼠体内建立细胞因子释放综合征(CRS模型的方法。方法:构建基于靶向鼠源CD19的CAR分子,包装逆转录病毒载体并感染小鼠T细胞构建mCD19-CAR-T、mCD19/IL-12-CAR-T细胞。通过构建小鼠体内胰腺癌Panc02-CD19细胞移植瘤模型,检测mCD19/IL-12-CAR-T细胞的抗肿瘤活性,ELISA法检测两种CAR-T细胞IL-12和IFN-γ分泌水平;经小鼠尾静脉输注mCD19/IL-12-CAR-T细胞构建CAR-T细胞CRS小鼠模型,流式细胞术检测小鼠血清中IL-6、MCP-1、IL-1、IL-10、TNF-α、IFN-γ等细胞因子的含量,H-E染色法观察荷瘤小鼠肝、脾、肺和肾的病理组织学变化。结果:经过培养扩增的mCD19/IL-12-CAR-T细胞能有效分泌IL-12,CAR阳性率达(56.9±5.4)%;与非靶细胞Panc02或靶细胞Panc02-CD19共培养时,均能高分泌IFN-γ。成功构建小鼠胰腺癌Panc02-CD19细胞移植瘤模型,经小鼠尾静脉注射1×106个mCD19/...

关 键 词:嵌合抗原受体  白细胞介素-12  CAR-T细胞疗法  细胞因子释放综合征  胰腺癌细胞
收稿时间:2022/8/16 0:00:00
修稿时间:2022/12/5 0:00:00

Establishment and observation of a mouse model of IL-12-CAR-T cell-induced cytokine release syndrome
LI Chencheng,LIU Xixi,CHEN Biqing,TIAN Fang,ZHANG Weiguang,YANG Jing,REN Jiangtao,XING Yun,ZHU Xuejun.Establishment and observation of a mouse model of IL-12-CAR-T cell-induced cytokine release syndrome[J].Chinese Journal of Cancer Biotherapy,2023,30(1):28-34.
Authors:LI Chencheng  LIU Xixi  CHEN Biqing  TIAN Fang  ZHANG Weiguang  YANG Jing  REN Jiangtao  XING Yun  ZHU Xuejun
Institution:1. Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine & First Clinical Medical College of Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210029, Jiangsu, China; 2. a. Central Laboratory; b. Department of Hematology, Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine & Jiangsu Provincial Hospital of Chinese Medicine, Nanjing 210029, Jiangsu,China; 3. Nanjing Bioheng Biotech Co., Ltd, Nanjing 210029, Jiangsu, China
Abstract:
Keywords:chimeric antigen receptor (CAR)  IL-12  CAR-T cell therapy  cytokine release syndrome (CRS)  pancreatic cancer cell
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