微波消融联合载阿霉素微泡靶向击破在小鼠H22肝癌治疗中的效果观察

【摘要】 目的 观察微波消融（MWA）联合载阿霉素微泡靶向击破治疗小鼠H22肝癌皮下瘤的效果。 方法 制备空白微泡和载阿霉素微泡，检测其理化特性。流式细胞仪分析不同给药方式下体外细胞内药物浓度。构建BALB/c小鼠H22肝癌皮下瘤模型，将72只荷瘤小鼠随机均分为单纯MWA组（A组）、MWA+阿霉素组（B组）、MWA+空白微泡组（C组）、MWA+载阿霉素微泡组（D组），其中C、D组微泡经低频超声击破。记录小鼠肿瘤体积变化，构建Kaplan-Meier生存曲线，比较心、肾组织内药物浓度。病理切片检测各组残存活性肿瘤区微血管密度（MVD）和Ki-67表达，并进行统计学分析。结果 体外细胞实验显示，低频超声靶向击破微泡技术能显著提高肿瘤细胞内药物浓度（P=0.011）；体内实验显示，D组抑制肿瘤生长显著优于A组（P=0.008 5），B组、D组小鼠生存时间均比A组显著延长（P=0.009，P=0.003），同时D组心、肾组织内药物浓度均显著降低（P=0.012，P=0.045）。D组残存活性肿瘤区MVD与A组相比显著降低（P＜0.000 1），B、D组肿瘤细胞Ki-67表达均显著降低（P＜0.001）。结论 MWA联合载阿霉素微泡超声靶向击破可提高肝癌细胞内药物浓度，抑制肿瘤增殖和微血管生成，弥补单纯MWA治疗适形性不足，同时降低药物心、肾不良反应。

Effect of microwave ablation combined with doxorubicin-loaded microbubbles targeted-destruction in treating experimental mice with H22 hepatocellular carcinoma