β-榄香烯注射液联合紫杉醇注射液对乳腺癌MB-468细胞体外协同作用研究

目的探讨β-榄香烯与紫杉醇对乳腺癌细胞株协同作用及其机制。方法体外分别以β-榄香烯注射液（2．5、5．0、10．0、20．O、40．0、80．0、160．0、320．0、640．0μg／mL）、紫杉醇注射液（0．00100、0．00200、0．00400、0．00800、0．01600、0．03125、0．06250、0．12500、0．25000μg，mL）作用24h和48h以及两药联合处理人乳腺癌细胞株MB-468细胞，SRβ法检测增殖变化，流式细胞仪检测细胞凋亡和细胞周期分布，通过Western blot检测干预后细胞周期蛋白依赖性激酶1（cyclin-dependent kinase，CDK1）、细胞周期蛋白β1（cyclinB1）、细胞周期调控蛋白P21cip1和P27kip1表达变化。结果单药β．榄香烯或紫杉醇对MB-468细胞株生长均有抑制作用，β-榄香烯24h和48h的IC50和IC20值分别为34．20、52．59和10．15、17．81阻g，mL，紫杉醇24、48h的IC50值分别为2．449和1．698μg／mL。联合组（β-榄香烯和紫杉醇的浓度分别为20、40和0．016、0．008μg／mL）对乳腺癌Mβ-468细胞株的生长抑制率具有协同作用，Q值〉1．15。β-榄香烯组（52．59μg／mL）cyclin-β1蛋白表达有明显的下降，联合组较紫杉醇单药组（1．698μg／mL）cyclinβ1的表达水平也有降低，联合组P27kip1蛋白的表达较β．榄香烯和紫杉醇单药作用时有增加。结论β-榄香烯对紫杉醇具有协同作用，其可能机制是通过下调细胞周期蛋白cyclinβ1表达和上调P27kip1表达有关。