四嗪二甲酰胺对K562和K562／Adr的作用及其与NF—κB信号分子的关系

目的探讨四嗪二甲酰胺（ZGDHu-1）对慢性粒细胞白血病细胞株K562（K562-S）和耐药细胞株K562／Adr（K562-R）的抑制作用及其对p210BCR／Abl融合蛋白和转录核因子KB（NF—κB）表达的影响。方法MTT比色法观察其对K562-S细胞增殖的抑制作用，采用Hoechst33258荧光染色检测细胞凋亡，流式细胞仪及细胞克隆形成初步分析其对白血病干细胞的影响，通过Western印迹分析PARP-1、p210BCR／Abl、e—Abl、NF—KB的表达。结果不同浓度的ZGDHu-1对K562-s细胞均有增殖抑制作用，呈现剂量一时间依赖关系，ZGDHu-1作用48h时的IC50值为0．25μg／ml。在ZGDHu-1作用7天后，K562-S及K562-R细胞克隆形成被完全抑制。ZGDHu-1作用48h后，出现PARP-1裂解，诱发细胞凋亡，下调K562-R细胞p210BCR／Abl及C—Abl的表达，抑制K562-S及K562-R细胞质内NF—κB／p65的表达。结论ZGDHu-1能够抑制K562-s及耐药细胞株K562／Adr（K562-R）细胞的增殖，促进细胞凋亡。通过抑制p210BCR／Abl的表达，降低NF—κB的活性，阻断NF—κB信号传导通路，尤其对于耐药型白血病细胞具有广泛的应用价值。