乙型肝炎病毒X抗原表达与肝细胞凋亡的相关性

目的 探讨乙型肝炎病毒X蛋白(HBxAg)在HBV感染相关性肝病患者病情进展和癌变过程中的作用. 方法 用免疫组织化学方法检测38例HBV慢性感染者(HBV携带者14例及慢性乙型肝炎患者24例)、20例乙型肝炎肝硬化(LC)和20例HBV相关性肝细胞癌(HCC)患者肝组织中HBxAg、Fas及其配体(FasL)的表达,分析HBxAg与Fas、FasL表达的相关性及其与患者病毒学指标和肝脏病理学改变的关系.肝脏炎症分级及纤维化分期按照Knodell标准.计数资料用x2检验及Fisher精确概率法,多个样本间的两两比较用x2分割法,等级资料用秩和检验,相关性分析采用Spearman等级相关分析. 结果 HBV慢性感染者、LC及HCC患者肝组织中HBxAg阳性率分别为71.1％、60.0％、65.0％,差异无统计学意义(x2=0.754,P＞0.05).肝细胞中Fas和FasL阳性率分别为28.9％、20.0％、5.0％和36.8％、50.0％、60.0％,各组间差异均无统计学意义(x2值分别为4.667和2.988,P值均＞0.05).三组患者肝组织淋巴细胞Fas表达的阳性率分别为68.4％、60.0％和90.0％,其中,肝癌患者的表达强度显著高于HBV慢性感染者(Z=-4.360,P＜0.01).在LC重症炎症区域及部分HCC患者中可见HBxAg与FasL在同一区域表达.相关性分析显示,HBV慢性感染和LC患者中,HBxAg与Fas、FasL表达强度均具有相关性(r值分别为0.304和0.368,P值均＜0.05),Fas与FasL的表达也存在相关性(r=0.448,P＜0.01).HBxAg阳性率在高、中病毒载量组(分别为88.9％和69.2％)均明显高于低病毒载量组(为26.7％,P＜0.05). 结论 HBxAg在HBV感染各期均起重要作用,早期主要上调肝细胞Fas表达并诱导肝细胞凋亡,使肝脏炎症坏死加重；后期主要上调肝细胞FasL表达并诱导免疫逃避.HBxAg和高病毒载量在HBV慢性感染者病情发展和癌变中起重要作用.

Correlation of hepatitis B virus X antigen expression with liver cell apoptosis