维甲酸对人肝癌细胞凋亡的影响及临床意义

目的：观察全反式维甲酸（ATRA）对肝癌细胞凋亡的作用并探讨ATR的作用机制。方法：在肝癌细胞株SMMC－7721细胞加入ATRA,使终浓度为0．5μg/ml,对照组加等剂量的0．02％DMSO,培养4d,ATRA对SMMC－7721细胞的影响通过苏木精－伊红染色,在光镜下进行细胞形态学观察;通过细胞计数绘制生长曲线及计算细胞生长抑制率,流式细胞术分析不同DNA含量的细胞分布,计算细胞凋亡百分率,凋亡相关基因Fas,p53,Bcl-2蛋白表达的检测亦采用流式细胞仪检测。结果：苏木精－伊红染色可见较多细胞核碎裂,胞浆浓缩,染色质深染,聚集于核膜下,部分细胞膜突起呈小泡样,小泡脱落形成凋亡小体,而对照组无明显的形态学改变,作用4d生细胞生长抑制率为47．5％,与对照组比较,差异显著（P＜0．05）,流式细胞仪分析在G1期前出现亚二倍体凋亡峰;凋亡细胞百分比为16．0％,与对照的6．9％比较有显著性差异（P＜0．01）。观察发现,ATRA对SMMC－771细胞Fax,P53的表达明显增加,并下调Bcl-2的表达,结论：0．5μg/ml的ATRA对肝癌细胞的生长有显著抑制效果,并可见癌细胞凋亡形态改变,ATRA促进SMMC－721肝癌细胞凋亡的机制之一可能是通过调控Fas,P53及Bcl-2的表达。

Effects of retinoic acid on human hepatocarcinoma cell lines apoptosis