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目的 探索同时及异时性胃癌原位移植裸鼠肝转移模型的原发灶细胞和肝转移灶肿瘤细胞对化疗敏感性和相关信号通路蛋白的表达。方法 建立原位移植裸鼠模型，不同时间取材，体外培养肝转移胃原发灶肿瘤细胞和肝转移灶肿瘤细胞，采用SRB法测定肿瘤细胞对多种化疗药物的体外敏感性；穿梭小室实验检测细胞的侵袭转移活性变化；免疫组化检测相关蛋白MMP2和MMP9的水平；Western blot法检测Wnt1,β-catenin,Pgp、GST-π、ToPo Ⅱ蛋白在不同时期的表达情况。结果 成功建立裸鼠原位移植胃癌转移模型，肝转移率82%；五种化疗药物VCR,5-FU,CDDP,MTX和eADM中，胃癌肝转移细胞的肿瘤抑制率显著低于原发灶肿瘤细胞移植率；肝转移灶组织肿瘤细胞侵袭转移能力高于原发灶，呈现一定时间依赖性；肝转移灶组织中MMP2和MMP9的表达均高于胃原发灶组织；P-gp、GST-π、ToPo Ⅱ蛋白在肝转移组织中比原位组织中均出现表达上调，随肿瘤体内生长时间的延长而上调。结论 胃癌原位移植裸鼠的肝转移灶细胞比原发灶细胞耐药性显著提高，同时发现多药耐药现象的出现与Wnt/β-catenin,P-gp、...
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