| SAHA对糖尿病大鼠肾组织Twist和HDAC1表达的影响 |
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| 引用本文： | 蒋小涵,肖瑛,王圆圆,张莹莹,石明隽,郭兵. SAHA对糖尿病大鼠肾组织Twist和HDAC1表达的影响[J]. 中国病理生理杂志, 2018, 34(1): 22-28. DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2018.01.004 |
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| 作者姓名： | 蒋小涵 肖瑛 王圆圆 张莹莹 石明隽 郭兵 |
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| 作者单位： | 贵州医科大学病理生理学教研室, 贵州省高校重大疾病发病机制研究及药物防治特色 重点实验室, 贵州 贵阳 550025 |
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| 基金项目： | 贵州省教育厅（招标项目）[黔教合KY字（2015）370号]；贵阳市科技局基金资助项目[筑科合同（20151001）社16号]；贵州医科大学省科技合作项目[黔科合LH字（2016）7355号] |
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| 摘 要： | ![]()
目的:通过观察辛二酰苯胺异羟肟酸(SAHA)对糖尿病(DM)大鼠肾组织Twist、组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)及相关上皮-间充质转化和纤维化指标表达的影响,初步探讨SAHA对糖尿病肾病Twist表达变化的可能干预机制。方法:以链脲佐菌素复制DM大鼠模型,实验分为正常对照(NC)组、DM组和SAHA组,每组12只。造模成功8周后,SAHA组用SAHA(25 mg·kg~(-1)·d~(-1))进行灌胃。治疗8周后处死大鼠,HE和Masson染色观察肾组织形态变化;免疫组织化学染色观察肾组织中Twist的表达变化;Western blot法检测肾组织中Twist、HDAC1、上皮钙黏蛋白(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和IV型胶原(Col-Ⅳ)蛋白的表达;real-time PCR检测肾组织中Twist的mRNA表达。结果:DM组的血糖、24 h尿蛋白量和肾脏指数均显著高于NC组;而SAHA组肾脏指数与DM组相比有明显降低(P0.05),24 h尿蛋白量虽有降低,但差异无统计学显著性,而血糖无明显改变。与NC组对比,DM组大鼠肾组织中HDAC1、α-SMA和Col-Ⅳ蛋白表达上调,E-cadherin蛋白表达下调,Twist的mRNA和蛋白表达上调(P0.05);SAHA组大鼠肾组织中的Twist、HDAC1、α-SMA和Col-Ⅳ蛋白表达量明显低于DM组(P0.05),且Twist的mRNA的表达比DM组低,E-cadherin蛋白表达较DM组有所上升(P0.05)。相关性结果显示,在糖尿病大鼠肾组织中,Twist与HDAC1蛋白表达呈正相关(P0.05)。结论:SAHA可下调DM大鼠肾组织中Twist的表达,减轻糖尿病肾病大鼠肾纤维化病变,其机制可能与抑制HDAC1和Twist形成进而促进Ecadherin转录有关。
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| 关 键 词： | 糖尿病肾病 组蛋白去乙酰化酶1 辛二酰苯胺异羟肟酸 Twist |
| 收稿时间： | 2017-06-14 |
Effects of SAHA on Twist and HDAC1 expression in renal tissues of diabetic rats |
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| JIANG Xiao-han,XIAO Ying,WANG Yuan-yuan,ZHANG Ying-ying,SHI Ming-jun,GUO Bing. Effects of SAHA on Twist and HDAC1 expression in renal tissues of diabetic rats[J]. Chinese Journal of Pathophysiology, 2018, 34(1): 22-28. DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2018.01.004 |
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| Authors: | JIANG Xiao-han XIAO Ying WANG Yuan-yuan ZHANG Ying-ying SHI Ming-jun GUO Bing |
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| Affiliation: | Department of Pathophysiology, Guizhou Medical University, Key University Laboratory of Pathogenesis Research, Drug Prevention and Treatment of Major Disease in Guizhou Province, Guiyang 550025, China |
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| Abstract: | ![]()
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| Keywords: | Diabetic nephropathy Histone deacetylase 1 Suberoylanilide hydroxamic acid Twist |
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