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| KLF17对裸鼠移植瘤生长的影响及其在体调控靶基因的筛选和功能分析 | |
| 引用本文： | 蔡兴东,赖文佳,杨莹,张苗,黄远顺,马洪明.KLF17对裸鼠移植瘤生长的影响及其在体调控靶基因的筛选和功能分析[J].中国病理生理杂志,2018,34(5):785-792. |
| 作者姓名： | 蔡兴东 赖文佳 杨莹 张苗 黄远顺 马洪明 |
| 作者单位： | 1. 暨南大学附属第一医院 呼吸内科, 广东 广州 510630; 2. 暨南大学附属第一医院 口腔科, 广东 广州 510630; 3. 暨南大学附属第一医院 健康管理中心, 广东 广州 510630 |
| 基金项目： | 国家自然科学基金青年基金资助项目（No.21302030） |
| 摘 要： | 目的:研究Krüppel样因子17(Krüppel-like factor 17,KLF17)在裸鼠移植瘤中的作用并分析KLF17在体调控的靶基因及其功能和参与的信号通路。方法:慢病毒转染技术稳定上调人肺腺癌A549细胞及下调人肺腺癌H322细胞中KLF17的表达。11只BLAB/c nu/nu裸鼠分为上调组5只和下调组6只,分别通过左、右侧躯体皮下注射KLF17上调和下调的相应细胞及其对照细胞,观察KLF17对裸鼠移植瘤生长的影响;Real-time PCR及免疫组织化学染色分析裸鼠移植瘤组织中KLF17 mRNA及蛋白的表达,转录组测序技术分析上调KLF17表达后裸鼠移植瘤中差异表达的基因,通过The Cancer Genome Atlas(TCGA)数据库分析KLF17调控的差异基因的功能,Gene Ontology和KEGG PATHWAY富集分析差异基因的功能和可能参与的信号通路。结果 :上调A549细胞中KLF17的表达后,其裸鼠移植瘤生长速率显著低于空载体对照组(P0.05),下调H322细胞中KLF17表达后,其裸鼠移植瘤生长速率及移植瘤重量均显著高于空载体对照组(P0.01,P0.05)。在裸鼠移植瘤组织中,过表达组KLF17 mRNA及蛋白显著高于对照空载体组。转录组测序结果显示KLF17可能调控的基因有ras基因同源家族成员V(ras homolog family member V,RHOV)和冠蛋白1C(coronin 1C,CORO1C)等。TCGA数据库中肺腺癌患者10年累计生存时间在RHOV和CORO1C mRNA不同表达组明显不同,高表达RHOV及CORO1C的肺腺癌患者生存时间显著低于其低表达组。Gene Ontology和KEGG PATHWAY富集分析提示KLF17调控的靶基因(差异基因)可能与肿瘤细胞的刺激应答、生长及黏附有关,并且参与了细胞趋化性、黏附及细胞外基质受体相关的信号通路。结论:KLF17抑制裸鼠移植瘤的生长,并下调RHOV和CORO1C等癌基因,参与调控肿瘤黏附及生长相关信号通路。 |
| 关 键 词： | Krüppel样因子17 肺腺癌 裸鼠 移植瘤 基因调控 |
| 收稿时间： | 2018-03-07 |
Effects of KLF17 on growth of xenograft tumor in nude mice and scree-ning and functional analysis of KLF17-regulated target genes in vivo |
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| CAI Xing-dong,LAI Wen-jia,YANG Ying,ZHANG Miao,HUANG Yuan-shun,MA Hong-ming.Effects of KLF17 on growth of xenograft tumor in nude mice and scree-ning and functional analysis of KLF17-regulated target genes in vivo[J].Chinese Journal of Pathophysiology,2018,34(5):785-792. | |
| Authors: | CAI Xing-dong LAI Wen-jia YANG Ying ZHANG Miao HUANG Yuan-shun MA Hong-ming |
| Institution: | 1. Department of Respiratory Medicine, The First Affiliated Hospital of Jinan University, Guangzhou 510630, China; 2. Department of Stomatology, The First Affiliated Hospital of Jinan University, Guangzhou 510630, China; 3. Healthy Management Center, The First Affiliated Hospital of Jinan University, Guangzhou 510630, China |
| Abstract: | |
| Keywords: | Krüppel-like factor 17 Lung adenocarcinoma Nude mice Xenograft tumor Gene regulation |
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