| 鱼藤酮对多巴胺能神经元的神经毒性作用 |
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| 引用本文： | 戚辰,刘振国,范国华,陈生弟,陆国强. 鱼藤酮对多巴胺能神经元的神经毒性作用[J]. 中华神经科杂志, 2004, 37(6): 538-542 |
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| 作者姓名： | 戚辰 刘振国 范国华 陈生弟 陆国强 |
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| 作者单位： | 200025,上海第二医科大学附属瑞金医院神经内科,帕金森病诊疗与研究中心 |
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| 基金项目： | 上海市科委青年科技“启明星后”计划资助项目(0 1QMH14 10 )，上海市教委发展基金资助项目 (0 3BK2 4)，国家重点基础研究计划“脑功能合脑重大疾病的基础研究”基金资助项目(G19990 5 40 0 8) |
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| 摘 要： | 目的 探讨鱼藤酮 (rotenone)对多巴胺能神经元的神经毒性作用的机制。方法 用神经生长因子 (NGF)将PC12细胞诱导分化成多巴胺能神经元的细胞模型 ,经不同浓度的鱼藤酮处理 ,观察细胞形态改变 ,四甲基偶氮唑盐 (MTT)法检测细胞活性及代谢状态 ,磷脂酰丝氨酸外翻法(Annexin V)检测细胞凋亡 ,流式细胞术检测细胞凋亡率 ,α synuclein、硫磺素T(thioflavinT)染色研究细胞内蛋白聚集情况。结果 经鱼藤酮处理 2 4h后PC12细胞突起样结构消失 ,细胞体积变小、形态变圆 ;随着鱼藤酮浓度或作用时间增加 ,细胞活性进一步下降 ,呈量效和时效依赖性。与对照组比较 ,细胞活力在浓度为 10nmol/L鱼藤酮作用 2 4h时即出现明显下降 ,吸光度A570 值为 0 4 15± 0 0 13(P <0 0 5 ) ;可见Annexin V呈阳性的早期凋亡细胞 ;凋亡率在 5nmol/L为 7 35 %± 0 5 2 % (P <0 0 5 ) ,在 10nmol/L为 13 30 %± 1 80 % (P <0 0 1) ;细胞内出现α synuclein和硫磺素T双标染色呈阳性的蛋白聚集。结论 鱼藤酮在体外对多巴胺能神经元有毒性作用 ,可诱导出现细胞凋亡并出现类包涵体 ,表明鱼藤酮可能通过影响α synuclein的代谢而在帕金森病发病机制中起作用。
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| 关 键 词： | 鱼藤酮 多巴胺能神经元 神经毒性作用 细胞模型 帕金森病 |
| 修稿时间： | 2004-03-08 |
Neurotoxic effect of rotenone on dopaminergic neuron |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | Rotenone Parkinson disease Synapsins Apoptosis |
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