p21调控胃癌POLD1基因的初步机制探究

目的 分析p21调控胃癌POLD1基因表达的初步机制，以探索基于降低胃癌POLD1基因表达并阻断癌细胞恶性增殖的分子靶点。方法 利用生物信息学软件Cytoscape、String分析p21与POLD1基因的相互关系；干扰胃癌细胞中p21基因的表达，采用荧光定量PCR及Western blot法检测POLD1基因及细胞周期调控因子CDK2、CDK4、p53、PCNA的表达变化，采用免疫共沉淀实验分析p21与POLD1基因编码的蛋白p125之间的相互作用。结果 生物信息学分析发现，p21通过CDK2、PCNA与POLD1直接关联，并与CDK4等细胞周期因子间接相关。干扰胃癌细胞中p21的表达后，POLD1、CDK2、CDK4表达上调，而p53表达下调。免疫共沉淀实验未检测到p21与p125直接相互作用。结论 p21能负调控胃癌中POLD1基因的表达，这种调控作用与细胞周期调控因子CDK2、CDK4、p53、PCNA等密切相关。