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不同给药方式在大鼠内对利巴韦林的药代动力学和组织分布的影响
引用本文:郭璐,钟振东,韩奕岑,石毅,杨勇,边原,刘晓姝,张静,郎琴,钟甜.不同给药方式在大鼠内对利巴韦林的药代动力学和组织分布的影响[J].中国临床药理学与治疗学,2022(1).
作者姓名:郭璐  钟振东  韩奕岑  石毅  杨勇  边原  刘晓姝  张静  郎琴  钟甜
作者单位:电子科技大学医学院·四川省人民医院呼吸与危重症医学科;电子科技大学医学院·四川省人民医院动物实验中心;电子科技大学医学院·四川省人民医院检验科;电子科技大学医学院·四川省人民医院药学系
基金项目:电子科技大学中央高校基金项目(新冠病毒防治专项:XGBDFZ06);四川省卫生健康委员会医学重大创新项目(20ZDCX002)。
摘    要:目的:利用HPLC-QqQ-MS多反应监测(multiple reaction monitoring, MRM)技术检测方法探究口服和呼吸道给药方式对利巴韦林药代动力学及组织分布情况的影响。方法:实验建立了检测利巴韦林的高灵敏度液质联用分析方法,经过了线性、专属性、回收率、准确度、精密度的考察。用建立的方法对口服和呼吸道给药两种方式的药代动力学和组织分布情况进行考察。结果:呼吸道给药0-72 h血药浓度较高,药物吸收较快,呼吸道给药Cmax(46.1±10.6)μg/L和AUC(0-t)(276±68)μg·L-1·h显著性高于口服给药Cmax(8.9±3.8)μg/L和AUC(0-t)(142±63)μg·L-1·h。组织分布结果表明,呼吸道给药肺组织利巴韦林含量明显高于口服给药,同时呼吸道给药肝脏组织含量较低。结论:与口服给药相比,呼吸道给药具有较高的血药浓度,及在肺组织含量较高,揭示了吸入给药的组织靶向作用。HPLC-QqQ-MS检测方法简单有效、准确度高、重复性好、可用于大鼠血浆,组织利巴韦林的含量测定。

关 键 词:利巴韦林  阿昔洛韦  三重四级杆质谱联用  电喷雾离子源  组织分布  药代动力学

Effects of different administration methods on the pharmacokinetics and tissue distribution of ribavirin in rats
GUO Lu,ZHONG Zhendong,HAN Yicen,SHI Yi,YANG Yong,BIAN Yuan,LIU Xiaoshu,ZHANG Jing,LANG Qin,ZHONG Tian.Effects of different administration methods on the pharmacokinetics and tissue distribution of ribavirin in rats[J].Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics,2022(1).
Authors:GUO Lu  ZHONG Zhendong  HAN Yicen  SHI Yi  YANG Yong  BIAN Yuan  LIU Xiaoshu  ZHANG Jing  LANG Qin  ZHONG Tian
Institution:(Department of Pulmonary and Critical Care Medicine,Sichuan Provincial People's Hospital,University of Electronic Science and Technology of China,Chengdu 610072,Sichuan,China;Animal Experimental Center,Sichuan Academy of Medical Sciences,Sichuan Provincial People's Hospital,University of Electronic Science and Technology of China,Chengdu 610212,Sichuan,China;Sichuan Provincial Key Laboratory for Human Disease Gene Study and Department of Laboratory Medicine,Sichuan Provincial People's Hospital,University of Electronic Science and Technology of China,Chengdu 610072,Sichuan,China;Personalized Drug Therapy Key Laboratory of Sichuan Province,Department of Pharmacy,Sichuan Provincial People's Hospital,School of Medicine,University of Electronic Science and Technology of China,Chengdu 610072,Sichuan,China)
Abstract:
Keywords:ribavirin  acyclovir  HPLC-QqQ-MS  ESI  tissue distribution  pharmacokinetics
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