阿司匹林对过氧化氢诱导肝癌细胞凋亡和坏死的抑制作用及其机制

目的：阿司芬林（AS）在胃肠道肿瘤，特别是结肠癌有抑制作用。但对胃肠道外肿瘤是否也有作用并不清楚。探讨AS对H2O2诱导的SMMC7721人肝癌细胞凋亡和坏死的作用及其机制，方法，应用细胞形态学、DNA片段电泳和流式细胞技术，测定乳酸脱氢酶（LDH）释放率，细胞存活率及胞浆铁蛋白浓度，观察AS对H2O2所致的肝癌细胞凋亡和坏死的作用。结果：0.8mmol/L的H2O2使肝癌细胞出现典型的亚二倍体Ap峰，“阶梯状”DNA电沪睛段及凋亡细胞形态学改变；而4mmol/L的H2O2则引起细胞明显坏死；但临床剂量范围内（≤5mmol/L）的AS不能诱导肝癌细胞凋亡，对H2O2所致的肝癌细胞凋亡和坏死有抑制作用，0．5mmol/L AS组可使Ap峰中细胞数（凋亡率）减少34％，LDH释放率减少40％，细胞存活率增加50％，随着AS剂量加大，对凋亡和坏死的抑制作用逐渐增强。5mmol/L的AS能完全对抗H2O2诱导的细胞凋亡。细胞坏死的情况也接近对照组（P＞0．05）；而去铁铁蛋白（apo-ferritin)也有类似的保护作用，检测发现，AS能使肝癌细胞铁蛋白表达显著增加，与其抗凋亡及坏死作用及明显的相关性。结论：AS可保护SMMC7721肝癌细胞对抗H2O2诱导的凋亡和坏死作用，其机制与AS增加肝癌细胞铁蛋白表达有关。

The mechanism of inhibitory effect of aspirin on hydrogen peroxide-induced apoptosis and necrosis in hepatoma cells