组蛋白脱乙酰酶2介导的组蛋白乙酰化失衡在压力过载性心肌重构中的作用

目的探讨组蛋白脱乙酰酶2（histonedeacetylase2,HDAC2）介导的组蛋白乙酰化修饰失衡在压力过载性心肌重构中的调控作用。方法选取SPF级成年昆明小鼠,通过部分结扎胸主动脉（transverseaorticconstriction,TAC）建立小鼠压力过载性心肌重构模型,应用表没食子儿茶素没食子酸酯（epigallocatechingallate,EGCG）腹腔注射干预模型小鼠。根据随机数字表法将小鼠分为正常组、TAC组、溶剂组、假手术组和EGCG+TAC组,每组6只小鼠。收集各组小鼠心脏组织进行如下检测：Westernblot检测HDAC2、第27位赖氨酸乙酰化的组蛋白H3（acetylatedhistoneH3atlysine27,H3K27ac）、心肌细胞增强因子2A（myocyteenhancerfactor2A,MEF2A）和脑钠肽（brainnatriureticpeptide,BNP）蛋白表达水平;超声心动图检测小鼠心功能;ES420生物系统检测小鼠左室收缩末期压力（leftventricularend-systolicpressure,LVESP）。结果Westernblot结果显示,TAC组小鼠心肌H3K27ac水平及心脏发育相关蛋白MEF2A和BNP表达水平较假手术组显著降低（P<0.05）,而EGCG+TAC组小鼠心肌H3K27ac水平及MEF2A和BNP表达水平较TAC组显著升高（P<0.05）。HDAC2表达水平在TAC组较假手术组显著升高,而EGCG+TAC组HDAC2表达水平较TAC组显著降低（P<0.05）;超声心动图及LVESP结果显示,TAC组小鼠心功能及LVESP较假手术组显著降低（P<0.05）,而EGCG+TAC组小鼠心功能及LVESP与TAC组相比显著升高（P<0.05）。结论EGCG能够抑制小鼠压力过载性心肌重构。HDAC2介导的H3K27乙酰化修饰可能是EGCG抑制压力过载性心肌重构的调控靶点之一。