高良姜素调节核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3/ 白细胞介素-1β信号通路对哮喘幼年小鼠气道炎症的影响

目的:探讨高良姜素(GA)对支气管哮喘(BA)幼年小鼠气道炎症及核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3) / 白 细胞介素-1β(IL-1β)信号通路的影响。方法:构建BA 幼年小鼠模型,将所有实验小鼠分为对照组、BA 组和GA 低、中、高剂量 组(GA-L、GA-M、GA-H 组)及GA 高剂量+NLRP3 激活剂尼日利亚菌素组(GA-H+Nig 组)。检测各组小鼠肺泡灌洗液中炎症细 胞总数、嗜酸粒细胞(EOS)计数、中性粒细胞(NEU)计数、淋巴细胞(LYM)计数;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组小 鼠肺泡灌洗液中炎症因子转化生长因子-β1(TGF-β1)、白细胞介素-10(IL-10)、IL-17、IL-6 水平;苏木精-伊红(HE) 染色观察各 组小鼠支气管病理形态改变;高碘酸-无色品红(PAS) 染色观察各组小鼠气道上皮杯状细胞变化;Western blot 法检测NLRP3、 IL-1β 蛋白表达情况。结果:与对照组比较,BA 组幼年小鼠肺组织异常,支气管管壁结构破坏,大量炎症细胞浸润,气道杯状细 胞及黏液明显增多,肺组织蓝紫色明显,炎症细胞总数、EOS、NEU、LYM 增多,IL-17、IL-6 水平上升,NLRP3、IL-1β 表达上升, TGF-β1、IL-10 水平下降(P<0. 05);与BA 组相比,GA-L、GA-M、GA-H 组幼年小鼠肺组织和支气管管壁损伤逐渐减轻,炎症细胞 浸润减少,气道上皮杯状细胞及黏液减少,肺组织蓝紫色减少,炎症细胞总数、EOS、NEU、LYM 减少,IL-17、IL-6 水平下降, NLRP3、IL-1β 表达下降,TGF-β1、IL-10 水平上升(P<0. 05);与GA-H 组相比,GA-H+Nig 组幼年小鼠肺组织和支气管管壁损伤 加重,气道上皮杯状细胞及黏液增多,肺组织蓝紫色增多,炎症细胞总数、EOS、NEU、LYM 增多,IL-17、IL-6 水平上升,NLRP3、 IL-1β 表达上升,TGF-β1、IL-10 水平下降(P<0. 05)。结论:GA 可以通过抑制NLRP3/ IL-1β 信号通路减轻哮喘幼年小鼠的气道 炎症反应。