基于RhoA/ROCK通路探讨软肝冲剂对CCl4所致大鼠肝纤维化的作用机制

目的 从RhoA/ROCK通路角度探究软肝冲剂对CCl4所致大鼠肝纤维化的分子机制。方法 灌胃给与2 mL·kg-1 40% CCl4(CCl4:橄榄油=2:3,v:v)每周2次,共计8周,建立大鼠肝纤维化模型。造模第6周给与软肝冲剂干预8周,采用Masson染色、脏器指数、生化指标评价软肝冲剂对CCl4所致大鼠肝纤维化的作用;采用RT-PCR、Western blot及免疫荧光组织化学法检测大鼠肝脏组织中Coll Ⅰ、α-SMA、RhoA、ROCK 1 mRNA和蛋白质的表达。结果 脏器指数和生化指标结果显示,与模型组比较,软肝冲剂可以不同程度降低大鼠的肝指数、脾指数,升高胸腺指数(P<0.05,P<0.01);软肝冲剂可以不同程度降低大鼠的血清中AFP、ALT、AST水平(P<0.05,P<0.01);Masson染色结果显示,软肝冲剂可以显著降低大鼠肝脏胶原纤维增生;RT-PCR、免疫荧光组织化学和Western blot结果显示,软肝冲剂可以显著降低大鼠肝脏组织中Coll Ⅰ、α-SMA、RhoA、ROCK 1 mRNA和蛋白质的表达。结论 软肝冲剂对CCl4所致大鼠肝纤维化的治疗作用可能与抑制RhoA/ROCK通路有关。