布洛芬颗粒在中国健康受试者的人体生物等效性研究及对该品种生物等效性试验的分析和建议

摘要：目的 研究受试制剂浙江康恩贝制药股份有限公司生产的布洛芬颗粒和参比制剂Kaken Pharmaceutical Co. Ltd.生产的Brufen?（20%布洛芬颗粒）在健康成年受试者空腹/餐后条件下口服用药的生物等效性,并系统地对比并汇总分析国内已通过仿制药质量和疗效一致性评价的布洛芬颗粒的生物等效性试验设计和结果,对今后布洛芬颗粒的生物等效性试验设计等提供建议。方法 48位健康受试者随机分入空腹及餐后两组。空腹/餐后组24名受试者在空腹/餐后条件下采用随机、开放、双周期、双交叉、单次给药的试验设计,口服两种布洛芬颗粒。然后采用LC-MS/MS 法测定受试者血浆内布洛芬的浓度。通过WinNonlin 7.0计算药代动力学参数,以评价受试制剂与参比制剂之间的生物等效性。通过对比并汇总分析了国家食品药品监督管理局审评中心（CDE）披露的已通过一致性评价的另外7个厂家的布洛芬颗粒的生物等效性试验设计和结果,估算关键药代动力学参数的个体内变异系数,从试验类型、样本量、参比制剂、食物影响等方面进行分析。结果 本次试验下,空腹组受试制剂与参比制剂的Cmax、AUC0-t及AUC0-∞几何均值比的90%置信区间分别为85.84%~98.57%（Cmax）、97.75%~101.18%（AUC0-t）、97.73%~101.32%（AUC0-∞）,餐后组受试制剂与参比制剂的Cmax、AUC0-t及AUC0-∞的几何均值比的90%置信区间分别为91.72%~107.26%（Cmax）、95.70%~100.21%（AUC0-t）、95.76%~100.16%（AUC0-∞）,均在80.00~125.00%范围。同时,对比其他企业的布洛芬颗粒生物等效性结果,无论参比制剂还是受试制剂,餐后状态下对布洛芬颗粒的吸收有一定的影响,具体呈现Cmax降低的趋势,平均约降低50%左右,但对其AUC0-t和AUC0-∞影响不明显,约降低10%左右。结论 布洛芬颗粒受试制剂和参比制剂在健康受试者空腹和餐后状态下具有生物等效性。本文对布洛芬颗粒的生物等效性试验的分析和建议为今后的布洛芬颗粒的生物等效性研究提供了参考。