精灵颗粒调控PPARγ/PPARα脂代谢途径改善动脉粥样硬化合并代谢相关脂肪性肝病模型小鼠肝脂肪变机制研究 |
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作者姓名: | 于秋雨 刘梦君 陈易珠 李彩霞 蔡超 耿志荣 王沛 刘福明 |
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作者单位: | 南京中医药大学附属医院, 江苏省中医院, 江苏南京 210029;南京中医药大学代谢病中医研究重点实验室, 江苏南京 210023;南京中医药大学药学院, 江苏南京 210023 |
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基金项目: | 江苏省研究生科研创新计划项目(SJCX23_0874) |
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摘 要: | 目的:从脂代谢中的关键蛋白过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)中的常见分型PPARγ/PPARα途径探讨精灵颗粒治疗动脉粥样硬化(AS)合并代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)可能的作用机制。方法:将6周龄SPF级雄性ApoE-/-小鼠随机分为模型组、阳性药物组和精灵颗粒低、高剂量组,每组8只,另取8只相同遗传背景同周龄雄性C57BL/6J小鼠作为空白对照组。ApoE-/-小鼠采用高脂饮食喂养17周建立AS合并MAFLD模型。高脂饲料喂养第6周起阳性药物组和精灵颗粒低、高剂量组每日分别灌胃给予相应剂量的阿托伐他汀钙混悬液或精灵颗粒混悬液,空白对照组与模型组每日灌胃等体积生理盐水,各组均连续灌胃12周。末次给药后12 h,称取各组小鼠体质量;眼眶取血,分离血清,检测各组小鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量;处死小鼠,取肝脏,称取肝脏质量,计算肝指数;制作小鼠肝脏冰冻切片,苏木精-伊红(HE)染色观察各组小鼠肝脏病理形态;Western blot法和RT-qPCR法检测各组小鼠肝组织PPARγ、PPARα、胆固醇调节元件结合蛋白-1(SREBP-1)的蛋白及基因表达;RT-qPCR法检测各组小鼠肝组织炎症因子白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α基因表达。结果:模型组小鼠血清TC、TG、LDL-C水平以及肝指数均明显高于空白对照组(P<0.01),HE染色显示肝脂肪变性明显。精灵颗粒高剂量组、阳性药物组小鼠血清TC、TG、LDL-C水平均明显低于模型组(P<0.01),精灵颗粒低剂量组小鼠血清TG水平明显低于模型组(P<0.01);精灵颗粒高剂量对上述指标的改善作用与阳性药物相当(P>0.05),对TG水平的降低作用明显优于低剂量(P<0.01)。各治疗组小鼠肝指数与模型组比较数值略有下降但差异均无统计学意义(P>0.05);各治疗组小鼠肝脂肪变减轻,炎性浸润改善。模型组小鼠肝组织PPARγ、SREBP-1蛋白及mRNA表达,IL-1β、TNF-α mRNA表达均明显高于空白对照组(P<0.05,P<0.01),PPARα蛋白及mRNA表达均明显低于空白对照组(P<0.05,P<0.01)。精灵颗粒低、高剂量组小鼠肝组织PPARγ蛋白表达,各给药组小鼠肝组织SREBP-1蛋白、PPARγ mRNA表达,精灵颗粒高剂量组、阳性药物组小鼠肝组织SREBP-1 mRNA表达均明显低于模型组(P<0.05,P<0.01);精灵颗粒高剂量组、阳性药物组小鼠肝组织PPARα蛋白及mRNA表达均明显高于模型组(P<0.05,P<0.01)。各给药组小鼠肝组织IL-1β、TNF-α mRNA表达均明显低于模型组(P<0.01)。精灵颗粒高剂量对上述指标的改善作用普遍与阳性药物相当,且相对于低剂量有一定优势。结论:精灵颗粒可能通过调控PPARγ/PPARα脂代谢途径,下调SREBP-1表达,抑制肝脏脂质蓄积及炎症反应发挥对AS合并MAFLD肝脂肪变的治疗作用。
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关 键 词: | 代谢相关脂肪性肝病 动脉粥样硬化 精灵颗粒 脂质代谢 PPARγ/PPARα SREBP-1 |
收稿时间: | 2024-04-09 |
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