| 缺氧诱导因子-1α对缺氧所致血管平滑肌细胞收缩反应的调控作用 |
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| 引用本文： | 张瑗,刘良明,明佳,杨光明,陈玮. 缺氧诱导因子-1α对缺氧所致血管平滑肌细胞收缩反应的调控作用[J]. 中国危重病急救医学, 2007, 19(11): 647-651 |
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| 作者姓名： | 张瑗 刘良明 明佳 杨光明 陈玮 |
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| 作者单位： | 第三军医大学大坪医院野战外科研究所第二研究室,创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室,重庆,400042 |
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| 基金项目： | 国家重点基础研究发展计划项目（2005cB522601） |
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| 摘 要： | ![]()
目的探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）对缺氧所致血管平滑肌细胞（VSMC）收缩反应的调控作用及其相关机制。方法实验分为正常组、缺氧组和给药组（寡霉素,Oligomycin）。建立Transwell内皮细胞和平滑肌细胞双室联合共培养模型,分别于缺氧后不同时间点（0、0.5、1、2、3、4和6h）测定Transwell各下腔荧光渗透率以反映VSMC对去甲肾上腺素（NE）的收缩反应性;同时利用半定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）分析HIF-1α及其可能相关下游分子如内皮型一氧化氮合酶（eNOS）、诱生型一氧化氮合酶（iNOS）、环氧化酶-2（COX-2）、血红素氧化酶-1（HO-1）的mRNA表达变化规律。结果缺氧后VSMC对NE的收缩反应性变化表现为双相变化：早期代偿性增高,于0.5h达高峰,为正常组的1.53倍（P〈0.01）;至缺氧晚期则呈进行性降低,其6h收缩性较正常组降低30%（P〈0.05）。寡霉素处理可完全抑制早期反应性的升高趋势,其0.5h收缩变化为缺氧组同时间点的38.3%,但可不同程度地提高晚期反应性,其6h收缩变化较缺氧组同时间点增加12.8%（P〈0.05）。常氧状态下,联合培养内皮细胞和平滑肌细胞可稳定表达HIF-1α及其相关分子,缺氧后HIF-1αmRNA表达显著增加,于4-6h达到峰值,为正常组的1.62倍（P〈0.01）。iNOS、COX-2及HO-1的mRNA表达亦呈递增并表现为先后激活顺序、分别于2、3和4h达峰值,为正常组的3.23、2.26和2.86倍（P均〈0.01）;给药组则表现为各分子的表达维持在正常范围（P均〉0.05）。结论缺氧应激可引起VSMC对NE收缩反应性双相变化：即早期代偿性增高,晚期进行性下降;阻断HIF-1α可明显削弱该双相变化的幅度。HIF-1α可能通过对eNOS、iNOS、COX-2及HO-1的选择性作用,在缺氧后VSMC收缩反应性的双相变化中发挥重要作用。
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| 关 键 词： | 缺氧诱导因子-1α 血管平滑肌细胞 血管反应性 |
| 收稿时间： | 2007-01-31 |
| 修稿时间： | 2007-09-12 |
Regulatory role of hypoxia inducible factor - 1α in the changes of contraction of vascular smooth muscle cell induced by hypoxia |
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| ZHANG Yuan,LIU Liang-ming,MING Jia,YANG Guang-ming,CHEN Wei. Regulatory role of hypoxia inducible factor - 1α in the changes of contraction of vascular smooth muscle cell induced by hypoxia[J]. Chinese critical care medicine, 2007, 19(11): 647-651 |
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| Authors: | ZHANG Yuan LIU Liang-ming MING Jia YANG Guang-ming CHEN Wei |
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| Affiliation: | State Key Laboratory of Trauma;Burns and Combined Injury;The Second Department of Research Institute of Surgery;Daping Hospital;The Third Military Medical University;Chongqing 400042;China |
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| Abstract: | ![]()
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