基于AKT/GSK3-β/SNAIL 通路探讨黄芪甲苷对心力衰竭心肌纤维化小鼠的保护作用 |
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引用本文: | 魏斓,王陵军,何嘉琪,张璐,王俊岩,方红城,汪朝晖.基于AKT/GSK3-β/SNAIL 通路探讨黄芪甲苷对心力衰竭心肌纤维化小鼠的保护作用[J].中药新药与临床药理,2021,32(9):1231-1237. |
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作者姓名: | 魏斓 王陵军 何嘉琪 张璐 王俊岩 方红城 汪朝晖 |
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作者单位: | 1(1. 广州中医药大学第一附属医院,广州
中医药大学岭南医学研究中心,广东广州510405;2. 深圳市中西医结合医院,广东深圳518000) |
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基金项目: | 国家自然科学基金项目(81673920,81973776);国家中医临床研究基地建设项目(国中医药科技函[2018]131 号)。 |
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摘 要: | 目的基于AKT/GSK3-β/SNAIL 通路探讨黄芪甲苷对心力衰竭(Heart Failure,HF)心肌纤维化小鼠的保
护作用。方法将40 只雄性C57BL/6J 小鼠随机分为假手术组、模型组、黄芪甲苷组(80 mg·kg-1)、曲西瑞宾
组(1 mg·kg-1,AKT 抑制剂)及黄芪甲苷(80 mg·kg-1)+SC79(5 mg·kg-1,AKT 激动剂)组,每组8 只。采用主动
脉弓缩窄术复制心力衰竭小鼠模型。模型复制前,曲西瑞宾组给予腹腔注射给药,每日1 次,连续1 周;模型
复制成功后,黄芪甲苷组给予灌胃给药,每日1 次,连续4 周;黄芪甲苷+SC79 组采用腹腔注射联合灌胃给
药,模型复制前腹腔注射SC79(5 mg·kg-1)每日1 次,连续1 周,模型复制成功后以黄芪甲苷(80 mg·kg-1)灌
胃,每日1 次,连续4 周。采用心脏彩超检测小鼠心功能,采集左心室射血分数(LVEF)和左室短轴缩短
率(LVFS);采用Masson 染色法检测小鼠心肌组织纤维化情况;采用天狼星红染色法检测小鼠血管及间质内胶
原纤维沉积情况;采用Western Blot 法检测小鼠心脏组织CD31、α-SMA、AKT、GSK3-β、pGSK3-β、SNAIL
蛋白表达情况。结果与假手术组比较,模型组小鼠的LVEF、LVFS 水平显著降低(P<0.01),心肌纤维化面
积显著增加(P<0.01),血管周围及间质的胶原纤维沉积显著增加(P<0.01),CD31 蛋白表达水平明显下
降(P<0.05),α-SMA、AKT、GSK3-β、pGSK3-β、SNAIL 蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。与模型组比
较,黄芪甲苷组和曲西瑞宾组的上述各项检测指标均得到明显逆转(P<0.05,P<0.01),黄芪甲苷+SC79 组的
指标变化均不明显(P>0.05)。结论黄芪甲苷可能通过AKT/GSK3-β/SNAIL 通路抑制内皮间质转化,从而抑
制心肌纤维化,改善心力衰竭。
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关 键 词: | 黄芪甲苷 AKT/GSK3-β/SNAIL 信号通路 心力衰竭 小鼠 内皮间质转化 心肌纤维化 |
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