Hyperthermic perfusion with chemotherapy for melanoma of the extremities

A prospective randomized study was carried out to evaluate the effectiveness of additional regional cytostatic perfusion of the extremities in patients with malignant melanoma. In a control group (n=54), the tumors were widely excised, and regional lymph nodes were dissected. The patients in the perfusion group (n=53) received additional hyperthermic (42°C) perfusion with Melphalan. The disease-free survival time was chosen as the criterion for evaluation. An intermediate analysis revealed a highly significant difference between the 2 groups (21 recurrences in the control group and 4 recurrences in the perfusion group,p< 0.001). Therefore, the study was discontinued prematurely.In an analysis of the data performed after a median observation time of 5 years and 11 months, 26 recurrences were diagnosed in the control group, whereas 6 recurrences were noted in the perfusion group (p< 0.001). The retrospective breakdown into different risk groups according to tumor thickness also demonstrates a significant difference. For patients with a primary tumor of 1.5—3.0-mm in thickness, 2 of 25 in the perfusion group and 10 of 25 in the control group have relapsed. For those with a primary tumor of greater than 3.0-mm in thickness, 4 of 28 in the perfusion group and 16 of 29 in the control group have relapsed. Eleven patients in the control group and 3 patients in the perfusion group have died due to metastatic spread of the melanoma (p<0.01).The results most clearly demonstrate the benefits of additional hyperthermic cytostatic perfusion.

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Resumen Se realizó un estudio prospectivo randomizado para valorar la efectividad de la perfusión citostática regional adicional en pacientes con melanoma maligno de las extremidades. En un grupo control (n=54) los tumores fueron ampliamente resecados junto con disección ganglionar regional. Los pacientes en el grupo de la perfusión (n=53) recibieron perfusión hipertérmica adicional (42°C) con Melphalan. El período de supervivencia libre de enfermedad fue seleccionado como el criterio de evaluación. Un análisis intermedio reveló una diferencia altamente significativa entre los 2 grupos (21 recurrencias en el grupo control y 4 recurrencias en el grupo de perfusión,p< 0.001), por lo cual el estudio fue prematuramente descontinuado.En el análisis de los datos realizado después de un perfodo promedio de observación de 5 años y 11 meses, se diagnosticaron 26 recurrencias en el grupo control, contra 6 en el grupo de perfusión (p<0.001). La separación retrospectiva de los pacientes según el grosor del tumor también demuestra una diferencia significativa. Entre los pacientes con un tumor primario de 1.5–3.0-mm de grosor, 2 de 25 del grupo de perfusión y 10 de 25 del grupo control han hecho relapso. Entre aquellos con tumor primario de más de 3.0 mm, 4 de 28 del grupo de perfusión y 16 de 29 del grupo control han hecho relapso. Once pacientes del group control y 3 del grupo de perfusión han muerto como resultado de extensión metastásica (p<0.01).Los resultados demuestran claros beneficios de la perfusión citostática hipertérmica adicional.

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Résumé Une étude prospective randomisée a été réalisée pour évaluer l'efficacité d'une perfusion cytostatique régionale des patients porteurs de mélanomes malins des extrémités. Dans un groupe témoin (n=54), on a largement excisé la tumeur avec lymphadénectomie. Le groupe testé (perfusé) (n=53) a reçu en plus une perfusion hyperthermique (42°C) avec du Melphalan. Le critère de jugement a été l'intervalle libre sans maladie. Une analyse intermédiaire a montré qu'il y avait une différence hautement significative entre les 2 groupes (21 récidives dans le groupe contrôle pour 4 récidives dans le groupe perfusé,p< 0.001). L'étude a donc été interrompue prématurément.Dans une analyse réalisée après une période d'observation médiane de 5 ans et 11 mois, on a diagnostiqué 26 récidives dans le groupe témoin, et 6 récidives dans le group perfusé (p< 0.001). L'analyse selon le sous groupe de risque et selon l'épaisseur de la tumeur a mis en évidence une différence significative. Chez les patients ayant une tumeur primitive entre 1.5 et 3.0 mm, on a observé une récidive chez 2 de 25 patients dans le groupe perfusion, et chez 10 des 25 dans le groupe témoin. Lorsque l'épaisseur de la tumeur dépassait 3 mm, on a observé une récidive chez 4 des 28 patients dans le groupe perfusion et chez 16 des 29 patients dans le groupe contrôle. Onze patients dans le groupe témoin et 3 patients dans le groupe perfusé sont morts de métastase de leur mélanome (p<0.01). Ces résultats sont nettement en faveur d'une perfusion hyperthermique complémentaire dans le traitement des mélanomes malins des extrémités.