血清叶酸与RAR - β、MGMT甲基化在宫颈上皮内瘤变中的交互效应

目的 探讨血清叶酸与RAR - β、MGMT 启动子区CpG岛甲基化在宫颈上皮内瘤变（CIN）中的交互效应。方法 基于课题组建立于山西省（介休市和阳曲县）的已婚妇女人群队列，选取2014年6月 - 9月病理学确诊的CIN患者（CINⅠ147例、CINⅡ/Ⅲ 134例）及正常宫颈妇女（156例）为研究对象。收集全部对象人口学特征及相关因素，采集空腹静脉非抗凝血与宫颈脱落细胞。采用化学发光免疫法检测血清叶酸浓度，甲基化特异性PCR法检测基因CpG岛甲基化状态，导流杂交法判定HPV感染状况。采用Kruskal - Wallis H检验、χ2检验、趋势χ2检验进行资料分析，非条件logistic回归模型和交互作用指标评价交互效应。结果 血清叶酸在NC、CINⅠ和CINⅡ/Ⅲ组总体分布差异有统计学意义（P＜0.001）。低血清叶酸（≤23.13 nmol/L）可增加CINⅠ和CINⅡ/Ⅲ的发生风险（OR = 6.78，95%CI:3.75～12.26；OR = 64.13，95%CI:18.34～224.20），且随病变进展，血清叶酸逐渐降低（χ2趋势 = 92.69，P＜0.001）。CIN组RAR - β、MGMT CpG岛甲基化率均高于NC组，且甲基化率随病变进展逐渐上升（χ2趋势 = 20.19，P＜0.001；χ2趋势 = 15.35，P＜0.001）。在各组中低血清叶酸与RAR - β、 MGMT CpG岛高甲基化均呈正相加交互作用（CINⅠ:S = 2.23，95%CI:1.63～8.08，S = 1.21，95%CI:1.01～10.01；CINⅡ/Ⅲ:S = 2.43，95%CI:1.72～6.80，S = 2.83，95%CI:1.55～8.10），但未显示相乘交互作用（P＞0.05）。结论 低血清叶酸和RAR - β、 MGMT CpG岛高甲基化均可增加CIN的风险，且可能存在相加交互作用。