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供体CYP3A5基因多态性影响肝移植术后FK506的个体化用药
引用本文:余松峰,吴丽花,金晶,严盛,谢海洋,高金亭,郑树森.供体CYP3A5基因多态性影响肝移植术后FK506的个体化用药[J].中国医疗前沿,2007(4):314-317.
作者姓名:余松峰  吴丽花  金晶  严盛  谢海洋  高金亭  郑树森
作者单位:浙江大学医学院附属第一医院肝胆胰外科,卫生部多器官联合移植研究重点实验室,杭州,310003 浙江大学医学院附属第一医院肝胆胰外科,卫生部多器官联合移植研究重点实验室,杭州,310003 浙江大学医学院附属第一医院肝胆胰外科,卫生部多器官联合移植研究重点实验室,杭州,310003 浙江大学医学院附属第一医院肝胆胰外科,卫生部多器官联合移植研究重点实验室,杭州,310003 浙江大学医学院附属第一医院肝胆胰外科,卫生部多器官联合移植研究重点实验室,杭州,310003 浙江大学医学院附属第一医院肝胆胰外科,卫生部多器官联合移植研究重点实验室,杭州,310003 浙江大学医学院附属第一医院肝胆胰外科,卫生部多器官联合移植研究重点实验室,杭州,310003
摘    要:目的 探讨肝移植术后口服免疫抑制剂FK506的剂量及其全血谷浓度的个体差异与供体的肝药酶P450 3A5(CYP3A5)基因多态性的关系.方法 观察44例接受肝移植的受体在术后1,2周及1月的FK506服药剂量和全血药物谷浓度,并利用PCR-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法和DNA直接测序法检测对应供体CYP3A5基因内含子3第6 986位A/G单核苷酸多态性(CYP3A5 * 3),分析基因多态性与FK506服用剂量及全血谷浓度/剂量比值(C/D)的相关性.结果 肝移植术后FK506的口服需药量在个体间存在极大差异,在术后2周及1月,CYP3A5 * 3/* 3基因型患者需要的剂量最小,分别为(0.074±0.042)和(0.084±0.045)mg·kg-1·d-1,而C/D比值明显高于* 1/* 1基因型患者.结论 肝移植术后受体FK506服用剂量的个体化差异与供体CYP3A5 * 1/* 3基因多态性密切相关,分析供体CYP3A5 * 1/* 3基因多态性可以为肝移植术后FK506的个体化用药提供可靠的参考指标.

关 键 词:肝移植  FK506  基因多态性  CYP3A5
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