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升降散激活Wnt信号通路促进慢性脑缺血VD模型大鼠海马组织损伤修复
引用本文:史江峰,马健. 升降散激活Wnt信号通路促进慢性脑缺血VD模型大鼠海马组织损伤修复[J]. 中国实验方剂学杂志, 2017, 23(6): 161-168
作者姓名:史江峰  马健
作者单位:南京中医药大学, 南京 210023;徐州市中医院, 江苏 徐州 221009,南京中医药大学, 南京 210023
基金项目:江苏省中医药管理局优秀中医临床人才研修专项课题(YX1229);徐州市科技计划一般项目(XM13B073)
摘    要:
目的:升降散对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆能力的影响及神经保护分子机制。方法:SD大鼠70只,随机分为正常组、假手术组,模型组,阳性药物组(盐酸多奈哌齐,1 mg·kg-1),升降散低、中、高剂量组(0.67,1.33,2.66 g·kg-1),每组10只,除正常组和假手术组外,其余各组采用改良的2VO法制作慢性脑缺血VD模型,手术1周后开始给药,连续灌胃给药8周。采用2VO两血管阻断法观察升降散对VD各组大鼠学习和记忆的影响、定位航行和空间探索行为功能,分析其学习记忆和空间辨认的能力;采用苏木素-伊红(HE)染色考察海马区病理形态;利用蛋白质免疫印迹(Western blot)和免疫组织荧光化学染色法检测血管内皮生长因子(VEGF),巢蛋白(Nestin),Wnt信号通路关键蛋白,磷酸化低密度脂蛋白受体相关蛋白(p-LRP),磷酸化糖原合成酶激酶(p-GSK3β)和β-连环蛋白(β-catenin)的表达水平,初步探讨升降散对VD大鼠海马组织保护作用机制。结果:与模型组比较,升降散不同剂量组能不同程度延长VD大鼠的避暗实验的潜伏期、缩短VD大鼠水迷宫定位航行和空间探索实验的潜伏期,升降散呈剂量依赖性促进海马区的病理性损伤修复及VEGF和Nestin表达,升降散呈剂量依赖性上调海马组织Wnt信号通路关键蛋白p-LRP,p-GSK3β和β-catenin蛋白水平,均具有一定的统计学意义(P0.05,P0.01)。结论:升降散改善VD大鼠学习记忆和空间辨认的行为学能力可能与激活海马组织Wnt信号通路活性有关。

关 键 词:升降散  血管性痴呆  学习记忆  神经损伤  Wnt通路
收稿时间:2016-07-26

Effect of Shengjiangsan on Promoting Repair of Hippocampal Tissue Damage in Chronic Ischemic VD Rats via Activating Wnt Pathway
SHI Jiang-feng and MA Jian. Effect of Shengjiangsan on Promoting Repair of Hippocampal Tissue Damage in Chronic Ischemic VD Rats via Activating Wnt Pathway[J]. China Journal of Experimental Traditional Medical Formulae, 2017, 23(6): 161-168
Authors:SHI Jiang-feng and MA Jian
Affiliation:Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210023, China;Xuzhou City Hospital of Traditional Chinese Medicine, Xuzhou 221009, China and Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210023, China
Abstract:
Keywords:Shengjiangsan  vascular dementia (VD)  learning and memory  nerve injury  Wnt parthway
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