心肌肥厚大鼠细胞外基质重塑中基质金属蛋白酶的作用及氯沙坦干预的效果

背景：细胞外基质中的纤维性胶原过度沉积是心肌肥厚发展过程中的重要特征。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)及其生理性抑制剂(tissue inhibitor of meralloproteinases,TIMPs)是调节细胞外基质的重要酶类，转化生长因子β1(transforming growth factor-β1)能促进组织纤维化。目的：探讨MMP-9及其生理性抑制剂TIMP-l和TGF-β1在心肌肥厚大鼠细胞外基质重塑中的作用及氯沙坦干预的效果。设计：随机对照实验研究。地点、材料和干预：南京医科大学动物实验中心雄性SD大鼠随机用随机数字表法分为3组：对照组、去甲肾上腺素组1．06mg／(kg&;#183;d)&;#215;15d]、去甲肾上腺素+氯沙坦组10mg／(kg．d)&;#215;15d]。去甲肾上腺素腹腔注射，2次／d。连续15d，建立心肌肥厚的模型。氯沙坦灌胃给药。主要观察指标：腹腔注射生理盐水、去甲肾上腺素、氯沙坦灌胃给药大鼠超声心动图检查，病理检查，心肌胶原蛋白表达，MMP-9，TIMP-1和TGF-β1mRNA和蛋白表达情况的对比结果。结果：大鼠腹腔注射去甲肾上腺素后发生左心室肥厚及纤维化，胶原的含量及MMP-9(82．9&;#177;18．3)，TIMP-1(43．8&;#177;7．3)和TGF-β1(49．4&;#177;7．9)，mRNA的表达显著高于健康对照组。氯沙坦能降低室间隔的厚度，减少左室心肌中总体胶原、I型、Ⅲ型胶原的合成及MMP-9，TGF-β1的表达。结论：MMP-9，TIMP-1和TGF-β1与去甲肾上腺素诱导的心肌细胞外基质重塑有关。氯沙坦能有效的防治心肌肥厚及细胞外基质重塑，这一效应与其降低心肌中高表达的MMP-9和TGF-β1有关。