δ阿片受体对乳腺癌化疗耐药性的影响

目的探讨δ阿片受体(delta opium receptor,DOR)在乳腺癌多药耐药性中的作用。方法乳腺癌MCF-7细胞分为耐药组和对照组,耐药组细胞采用含阿霉素的培养液培养6周,建立耐药细胞株;对照组细胞正常培养。68例乳腺癌患者,其中化疗耐药者45例、化疗敏感者23例,取患者癌旁正常组织为正常对照组,取化疗耐药者和化疗敏感者乳腺癌组织为化疗耐药组和化疗敏感组,采用反转录PCR法检测2组细胞和3组组织中DOR mRNA表达水平,采用Western blot法检测2组细胞和3组组织中DOR蛋白表达水平。采用ELISA法检测化疗耐药组和化疗敏感组P-gp转运蛋白表达水平,分析DOR与P-gp转运蛋白表达的相关性。结果耐药组细胞DOR mRNA和蛋白表达水平(180.4±9.4)%、(157.2±9.3)%]高于对照组(100.0±7.2)%、(100.0±10.1)%](P0.05);化疗耐药组组织中DOR mRNA和蛋白表达水平(269.6±15.8)%、(276.8±14.9)%]高于化疗敏感组(187.5±12.3)%、(164.6±13.5)%]和正常对照组(100.0±6.1)%、(100.0±10.5)%](P0.05),化疗敏感组高于正常对照组(P0.05);化疗敏感组DOR和P-gp转运蛋白高表达率(42.2%、24.4%)均明显低于化疗耐药组(78.3%、82.6%)(P0.05),化疗敏感组和化疗耐药组DOR高表达者P-gp转运蛋白高表达率(73.3%)高于DOR低表达者(26.7%)(P0.05);化疗耐药组和化疗敏感组DOR蛋白表达水平与P-gp转运蛋白表达水平呈正相关(r=0.856,P=0.030)。结论 DOR的表达与乳腺癌化疗耐药具有明显相关性,有可能成为重要的化疗耐药预测指标。