蒙药孟根乌苏(水银)-18味丸对大鼠肾汞蓄积及肾早期损伤的影响

目的:观察孟根乌苏(水银)-18味丸对大鼠肾汞蓄积及肾早期损伤指标的影响。方法:将Wistar雄性大鼠,根据体质量随机分为正常对照组,孟根乌苏(水银)-18味丸低剂量组0.29 g·(kg·d)~(-1)]、中剂量组1.47 g·(kg·d)~(-1)]、高剂量组(2.9 g·(kg·d)~(-1)],孟根乌苏(水银)炮制品低剂量组0.033 g·(kg·d)~(-1)],硫化汞组17.39 mg·(kg·d)~(-1)]、氯化汞组4.06 mg·(kg·d)-1],氯化亚汞组7.06 mg·(kg·d)~(-1)],共8组,每组10只。各组大鼠适应1周后,灌胃给药15 d后分别计算肾脏指数,检测大鼠血清尿素、肌酐,肾组织形态学变化,用电感耦合等离子体发射光谱仪(ICP-OES)和电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)测肾汞蓄积量;并于实验第7天和第15天,收集24 h尿液,用尿液分析仪检测尿蛋白和pH值,酶联免疫吸附法(Elisa)检测尿液β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(n-acetyl-β-glucosaminidase,NAG)、尿视黄醇结合蛋白(retinol binding protein,RBP)、β2-微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)、肾损伤因子-1(kidney injury factor,KIM-1)含量。结果:大鼠连续给药15 d后,与正常对照组和孟根乌苏炮制品低剂量组比较,氯化汞组、氯化亚汞组大鼠肾脏指数显著升高(P0.01);各组大鼠血清肌酐和尿素含量无显著差异(P0.05)。肾脏病理检查结果表明,孟根乌苏-18味丸低剂量组,即临床常用剂量组大鼠肾脏出现了一定的病理损伤,表现为肾小球轻度肥大,肾小管上皮中度肿胀变性;孟根乌苏-18味丸中剂量组和高剂量组肾脏也出现了一定损伤,硫化汞、氯化汞、氯化亚汞组大鼠肾病理变化更显著。与正常对照组和孟根乌苏炮制品低剂量组比较,氯化汞组和氯化亚汞组大鼠肾汞蓄积量显著升高(P0.01);给药7d和15 d后,孟根乌苏-18味丸各剂量组尿蛋白和尿液NAG、β2-MG、RBP和KIM-1含量无显著差异(P0.05);给药7 d后,氯化汞组尿蛋白有升高趋势,尿液β2-MG含量显著升高(P0.01),给药15 d时,尿蛋白有升高趋势,尿液β2-MG、KIM-1含量显著升高(P0.01,P0.05);给药7 d和15 d后,氯化亚汞组尿蛋白有升高趋势,尿液RBP、β2-MG、KIM-1含量显著升高(均为P0.05)。结论:大鼠连续给药15 d后,孟根乌苏-18味丸肾汞蓄积量和尿液NAG、β2-MG、RBP、KIM-1含量无显著变化。

Effect of Mongolian Medicine Mengen Wusu (Mercury)-18 Flavor Pill on Accumulation of Mercury in Kidney and Index of Early Renal Injury in Rats