马兜铃酸对人肾细胞作用的实验研究

目的：探讨马兜铃酸（AA）对体外培养的人肾小管上皮细胞株（HK－2）及人肾间质成纤维细胞（hRIFs)的作用。方法：（1）用MTT比色法检测细胞增殖反应。（2）用乳酸脱氢酶（LDH）释放试验检测AA的细胞毒作用。（3）应用RT－PCR观察细胞I型胶原（Col I)、转化生长因子β（TGF－β）、纤溶酶原激活物抑制物1（PAI－1）、基质金属蛋白酶1（MMP－1）及金属蛋白酶组织抑制物1（TIMP－1）的mRNA表达。结果：（1）AA在10、20和40μg/ml时对HK－2及hRIFs无刺激增殖及细胞毒效应（P＞0．05）；而在80和160μg/ml时却能明显杀伤上述细胞（P＜0．01）。（2）40μg/ml浓度的AA孵育细胞16h，可显著上调HK－2的TGF－β、PAI－1和TIMP－1 mRNA表达（P＜0．05），也可上调hRIFs的Col、TGF－β、PAI－1和TIMP－1 mRNA的表达（P＜0．05）；而10和20μg/ml浓度的AA未观察到上述作用。结论：80和160μg/mlAA对HK－2有明显细胞毒作用，此作用可能与急性马兜铃酸肾病发病相关；而40μg/mlAA可上调HK－2及hRIFs的TGF－β、PAI－1和TIMP－1 mRNA表达，并能上调hRIFs的Col I mRNA表达，此作用可能与慢性马兜铃酸肾病发病相关。

Effect of aristolochic acid on human renal cells in vitro