妊娠期不同糖耐量状态下胰高血糖素和胰高血糖素样肽1分泌特点

目的　评估不同糖耐量状态下孕妇临床及生化特征，以及糖负荷后胰岛素、胰高血糖素及胰高血糖素样肽1（GLP-1）的分泌特点。方法　选取2009年1月至2012年6月北京协和医院定期规律随诊的孕妇，纳入妊娠24~28周50 g 葡萄糖负荷试验（GCT）阳性者74例，进一步行100 g 口服葡萄糖耐量试验（OGTT），将孕妇分为妊娠糖尿病(GDM)组（25例）、糖耐量异常（IGT）组（25例）和糖耐量正常（NGT）组（24例）。比较3组孕妇的一般临床资料和生化指标，计算及评估胰岛素抵抗和胰岛β细胞分泌功能相关指数。OGTT中，同时测定血糖、胰岛素、胰高血糖素和GLP-1水平，评估各激素的分泌特点，分析其与其他指标的相关性。结果　GDM组孕妇的GCT血糖值、糖化血红蛋白高于NGT组［（9.21±0.75）mmol/L比（8.52±0.50）mmol/L，（5.39±0.34）%比（5.18±0.20）%，均P＜0.05］。OGTT中，GDM组血糖曲线下面积显著高于IGT组和NGT组［（26.58±2.02）mmol/（L·h）比（23.20±1.51）、（19.84±1.95）mmol/（L·h），均P＜0.05］。GDM和IGT两组的胰岛素分泌高峰延迟至糖负荷后2 h，GDM组3 h胰岛素水平显著高于NGT组（P＜0.05）。与NGT组相比，GDM组和IGT组OGTT各点胰高血糖素水平及曲线下面积有降低趋势，但差异无统计学意义。各组胰高血糖素水平均在糖负荷后3 h出现峰值。与NGT组相比，从IGT组至GDM组OGTT各点GLP-1水平有逐渐升高趋势，但差异无统计学意义。GLP-1分泌峰值在NGT组和IGT组出现于糖负荷后1 h，在GDM组出现于糖负荷后2 h，各组GLP-1水平均在糖负荷后3 h达到谷值。GDM组1和2 h GLP-1与血糖比值（GLP/BG）显著低于NGT组（P＜0.05）。OGTT胰高血糖素曲线下面积与空腹血糖（r=.-0.287，P=0.013）及OGTT 1 h血糖（r=-0.266，P=0.022）水平呈负相关，与胰岛素分泌敏感性指数(ISSI)（r=0.297，P=0.010）和稳态模型胰岛β细胞功能指数（r=0.236，P=0.043）呈正相关。OGTT中GLP-1曲线下面积与C反应蛋白水平呈负相关（r=.-0.264，P=0.035）。OGTT中GLP/BG曲线下面积与ISSI呈正相关（r=0.406，P＜0.001）。结论　中孕期GDM和IGT患者均存在胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能缺陷，GDM患者可能存在潜在的GLP-1抵抗和分泌不足，GLP/BG可能是评价妊娠期L细胞分泌功能的更佳指标，以及间接评价胰岛β细胞代偿分泌能力的有效指标。而胰高血糖素水平可能由于孕周不足尚未出现明显的变化。

Secretion of glucagon and glucagon-like peptide-1 in different glucose tolerance status during pregnancy