非小细胞肺癌细胞外泌体源性FZD10促进体外血管生成

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）细胞外泌体源性FZD10在血管生成中的作用及其机制。方法采用超速离心法分离外泌体，并利用Western blot和RT-qPCR技术分析NSCLC细胞（95D和H1299）、正常人支气管上皮细胞（BEAS-2B）及其外泌体中FZD10的表达；通过转染FZD10-siRNA敲低FZD10表达，用FZD10未敲低和敲低的NSCLC细胞外泌体分别处理HUVEC细胞，利用体外血管生成实验观察其成管能力，采用ELISA和RT-qPCR技术分析血管生成相关因子VEGFA和Ang-1的表达；进一步利用Western blot分析外泌体源性FZD10对信号通路PI3K、Erk1/2和YAP/TAZ激活的影响。结果同BEAS-2B细胞及其外泌体相比较，FZD10在95D和H1299细胞及其外泌体中高表达（P < 0.01）；95D和H1299细胞来源的外泌体可促进HUVEC的微管形成及VEGFA、Ang-1的蛋白分泌、mRNA的表达（P < 0.01），但在95D和H1299细胞敲低FZD10后这些效果受到抑制。FZD10的敲低可抑制PI3K、Erk1/2信号通路的激活，但对YAP/TAZ信号通路的影响不显著。结论NSCLC细胞外泌体源性FZD10可促进体外血管生成，其机制可能与PI3K、Erk1/2信号通路的激活有关。