功能性电刺激对梗死大鼠室管膜下区神经干细胞/神经前体细胞增殖及神经再生的促进作用

背景：功能性电刺激(Functional electrical stimulation,FES) 可促进梗死后运动功能恢复，上调与神经再生有关生长因子的表达，但是关于FES是否直接影响缺血梗死后大鼠神经再生未见具体报道。 方法：成年雄性SD大鼠，制作永久性大脑中动脉梗死模型（middle cerebral artery occlusion, MCAO）成功后随机分为对照组，安慰刺激组，FES组，每组又随机分为治疗1d、3d、7d、14d四个亚组，模型成功48h后 FES组瘫痪侧前肢开始给予FES刺激，2次/d，10min/次，间隔10min。模型成功48h后给予腹腔注射BrdU（50mg/kg），2次/d，间隔4h。采用mNSS评分量表行功能评定，免疫荧光双标法动态检测缺血侧SVZ的神经干细胞(neural stem cells, NSCs)增殖、迁移、分化的动态变化；Western blot检测缺血侧SVZ与NSCs增殖、分化密切相关的Wnt3蛋白表达变化。设置P <0. 05为差异有统计学意义。 结果：治疗第7d和14d，FES组的行为学评分与其他2组比较差异有显著性(P<0.05)； FES组大鼠梗死侧SVZ的BrdU ,BrdU /GFAP 阳性细胞数目在FES治疗第7d及14d明显增加(P<0.05)；BrdU /DCX 细胞数目随着时间延长增加，且逐渐趋向缺血纹状体，在治疗第14d时阳性细胞数目高于安慰刺激组和对照组(P<0.05)；BrdU /NeuN 仅在治疗第14d时有少量表达，组间并无显著性差异。各组不同时间点脑梗死大鼠梗死侧SVZ的Wnt3蛋白表达随着时间点的推移均呈上升趋势，治疗第7d、14d时间点上FES组大鼠Wnt3蛋白表达量明显高于其他2组（P<0.05）。 结论：梗死后48小时开始给予FES治疗能够促进神经干细胞的增殖、迁移和分化，这可能与其能够改善神经功能有关。

Functional Electrical Stimulation Increases Neural Stem/Progenitor Cell Proliferation and Neurogenesis in the Subventricular Zone of Rats with Stroke