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PPARγ激动剂拮抗TGF-β1介导的胆管纤维化的初步研究
摘    要:目的通过体外实验证实过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)激动剂抗转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)超家族介导的胆管纤维化作用。方法原代培养人胆管成纤维细胞,分别用两种不同浓度的PPARγ激动剂比格列酮(pioglitazon,PGZ)和15-脱氧前列腺素J_2(15-deoxy-Δ~(12,14)-prostaglandin J_2,15d-PGJ_2)预处理胆管成纤维细胞后,再用致纤维化最明显浓度的TGF-β1作用胆管成纤维细胞,用RT-PCR方法检测Ⅰ型胶原(collagenⅠ,COLⅠ)、纤连蛋白(fibronectin,FN)、α-平滑肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)和结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)的mRNA表达水平。结果 PGZ和15-d-PGJ_2均可以下调TGF-β1引起的COLⅠ、FN、α-SMA和CTGF mRNA表达水平的升高;相同浓度的PGZ与15-d-PGJ_2相比,对COLⅠmRNA表达的抑制作用较强,对α-SMA mRNA表达的抑制作用则较弱,而对CTGF mRNA表达的抑制作用相当。结论 PPARγ激动剂有拮抗外源性TGF-β1导致的胆管纤维化作用。

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