Plackett-Burman联用Box-Behnken响应面法优化5-氨基水杨酸固体脂质纳米粒的制备及表征

目的：制备并优化5-氨基水杨酸固体脂质纳米粒（5-ASA-SLN）的处方组成及工艺参数，以提高5-氨基水杨酸（5-ASA）溶解度，并对其进行表征。方法：采用微乳法制备5-ASA-SLN，以包封率为考察指标，通过Plackett-Burman设计结合Box-Behnken响应面法优化其最佳处方组成和制备工艺参数；通过傅里叶变换红外光谱法（Fourier transform infrared spectrometer，FTIR spectrometer）、差示量热扫描法（differential scanning calorimetry，DSC）、透射电镜、激光粒度分布仪对5-ASA-SLN进行表征并验证其形成。测定5-ASA及5-ASA-SLN的饱和溶解度，并探讨其体外释药机制。结果：确定5-ASA-SLN最佳处方为：乳化剂与助乳化剂比为5.32∶1、混合乳化剂与脂质比为7.38∶1、药脂比为1∶20；优化后最佳处方的5-ASA-SLN平均包封率为90.15%，与预测值偏差为2.15%，平均粒径为（124.7±2.62）nm，分散系数为0.32±0.02，Zeta电位为（-15.0±0.8） mV，呈类球形，外观圆整。将5-ASA制备成5-ASA-SLN后其在纯化水和pH 7.8~8.0含胰酶的磷酸盐缓冲液中的溶解度分别提高了33.12倍和16.6倍，体外释药模型拟合符合Higuchi方程。结论：经优化后的5-ASA-SLN制备工艺稳定可行，显著提高了5-ASA的溶解度，且具有缓释效果。

Optimization of preparation and characterization of 5-amino salicylic acid solid lipid nanoparticles by Plackett-Burman plus Box-Behnken response surface method